Temperature-controlled ph-dependant formation of ionic...

C - Chemistry – Metallurgy – 08 – L

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C08L 5/08 (2006.01) A61K 9/00 (2006.01) A61K 47/36 (2006.01) A61L 27/20 (2006.01) A61L 27/52 (2006.01) C08J 3/075 (2006.01) C08K 5/521 (2006.01)

Patent

CA 2299687

The present invention relates to a temperature-controlled pH-dependant formation of ionic polysaccharide gels, such as chitosan/organo-phosphate aqueous systems, and methods of preparation thereof. While chitosan aqueous solutions are pH-dependant gelating systems, the addition of a mono-phosphate dibasic salt of polyol or sugar to chitosan aqueous solutions leads to further temperature-controlled pH-dependant gelation. Solid organo-phosphate salts (1- 20 % w/v) are added and dissolved at low temperature (10 ° C) within 0.5 to 4.0 % w/v chitosan in aqueous acidic solutions. Aqueous chitosan/organo-phosphate solutions are initially stored at low temperatures (4 °C), then endothermally gelated within the temperature range of 30 to 60 °C. Chitosan/organo-phosphate solutions rapidly turn into gels at the desired gelation temperature. Gelation can be ex vivo within any receivers or molds, or in situ in animals or humans (in vivo) so as to fill a tissue defect or cavity.

La présente invention concerne, d'une part la formation, tributaire du pH, et à température contrôlée, de gels de polysaccharide ionique tels que les systèmes aqueux chitosan / organophosphate, et d'autre part un procédé de préparation de tels gels. Alors que les solutions aqueuses de chitosan sont des systèmes de gélification tributaire du pH, l'adjonction de sel dibasique de monophosphate de polyol ou de sucre à des solutions aqueuses de chitosan conduit à une gélification tributaire du pH qui, en plus, se produit à température contrôlée. En l'occurrence, on ajoute, à raison de 0 à 20 % de la masse des sels d'organophosphates solides, et on les dissout à basse température (10 DEG C) dans des solutions aqueuses acide de chitosan à 0,5 - 4,0 %. Les solutions aqueuses de chitosan / organophosphate sont initialement stockées à basse température (4 DEG C), puis gélifiés par endothermie dans une plage de températures de 30 à 60 DEG C. A température souhaitée de gélification, ces solutions aqueuses de chitosan / organophosphate se transforment rapidement en gels. Cette gélification peut se produire ex vivo dans n'importe quels récepteurs ou moules, ou in situ chez des animaux ou des hommes (in vivo) de façon à combler un défaut ou une cavité tissulaire.

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