Template-fixed peptidomimetics

Details Template-fixed peptidomimetics Template-fixed peptidomimetics

C - Chemistry, Metallurgy

07

K

C07K 7/56 (2006.01) A61K 38/12 (2006.01)

Patent

CA 2679414

The template-fixed ß-hairpin peptidomimetics Cyclo(-Tyr-His-X-Cys-Ser-Ala-DPro- Dab-Arg-Tyr-Cys-Tyr-Gln-Lys-DPro-Pro), disulfide bond between Cys4 and Gys11, and pharmaceutically acceptable salts thereof, with X being Ala or Tyr, have CXCR4 antagonizing properties and can be used for preventing HIV infections in healthy individuals or for slowing and halting viral progression in infected patients; or where Cancer is mediated or resulting fromCXCR4 receptor activity; or where immunological diseases are mediated or resulting from CXCR4 receptor activity; or for treating immuno suppression; or, in particular, for stem cell mobilisation of peripheral blood stem cells and/or mesenchymal stem cell (MSC) and/or other stem cells which retention depend on the CXCR4-receptor. These .beta.-hairpin peptidomimetics can be manufactured by a process which is based on a mixed solid- and Solution phase synthetic strategy, using methods which are well known to those adequately skilled in peptide chemistry.

Les peptidomimétiques en épingle à cheveux ß fixés sur une matrice Cyclo(-Tyr-His-X-Cys-Ser-Ala-DPro- Dab-Arg-Tyr-Cys-Tyr-Gln-Lys-DPro-Pro), la liaison disulfure entre Cys4 et Gys11, et des sels de qualité pharmaceutique de ces composés (où X est Ala ou Tyr), possèdent des propriétés antagonistes du récepteur CXR4 et peuvent s'utiliser pour prévenir des infections par le VIH chez des individus sains ou pour ralentir ou bloquer la progression virale chez des patients infectés; ou bien dans les cas ou le cancer est médié par l'activité du récepteur CXR4 ou en résulte, ou lorsque des maladies immunologiques sont médiées par l'activité du récepteur CXR4 ou en résultent, ou bien pour le traitement de l'immuno-suppression; ou, en particulier pour la mobilisation de cellules souches dans le cas de cellules souches du sang périphérique et/ou de cellules souches mésenchymes (MAC) trou d'autres cellules souches à rétention dépendant du récepteur CXR4. Ces peptide mimétiques en épingle à cheveux ß peuvent être obtenus par un procédé basé sur une stratégie synthétique mixte à phase solide et en solution bien connue des personnes versées dans la chimie des peptides.

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