Tetanus toxin functional fragment antigen and tetanus vaccine

C - Chemistry – Metallurgy – 07 – K

Patent

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Details

C07K 14/33 (2006.01) A61K 39/08 (2006.01) C12N 9/10 (2006.01) C12P 21/02 (2006.01) A61K 39/00 (2006.01)

Patent

CA 2216425

A functional fragment antigen of tetanus toxin characterized in that the antigen comprises a fragment which is substantially the same as at least one type of the fragments obtained by cleaving at least one of the peptide bonds formed between the amino acid residues in the partial amino acid sequence present between the two cysteine residues participating in the disulfide bridge present on the N-terminal side in the full-length amino acid sequence of a full-length tetanus toxin molecule, also cleaving the disulfide bridge itself, and further cleaving the non-covalent bonds between the amino acid residues that constitute the toxin molecule peptide, that it has a molecular weight of 90,000 to 110,000 as determined by SDS-polyacrylamide gel electrophoresis and an isoelectric point of 7.25~0.5 as determined by isoelectric electrophoresis, and that it has an immunogenicity substantially equal to that of a full-length tetanus toxin molecule. This antigen keeps an immunogenicity as a tetanus vaccine antigen and is remarkably reduced in side effects. The invention also provides a process for the mass production of the functional fragment antigen, a vaccine containing this antigen, and a mixed vaccine comprising the above vaccine and a different vaccine.

L'invention concerne un antigène à fragment fonctionnel de la toxine du tétanos qui se caractérise en ce qu'il comprend un fragment sensiblement identique à au moins un type de fragments obtenus par clivage d'au moins une des liaisons peptidiques formées entre les restes aminoacide de la séquence partielle aminoacide présente entre les deux restes cystéine participant au pont disulfure présent sur la partie à extrémité N-terminale de la séquence complète aminoacide d'une molécule complète de la toxine du tétanos. Cet antigène est également obtenu par clivage du pont disulfure lui-même, ainsi que par clivage des liaisons non covalentes entre les restes aminoacide qui constituent le peptide de la molécule de la toxine. Il a un poids moléculaire compris entre 90 000 et 110 000 tel que déterminé par l'électrophorèse sur gel de polyacrylamide-SDS et présente un point isoélectrique de 7,25±0,5 tel que déterminé par l'électrophorèse isoélectrique. Cet antigène présente une immunogénicité sensiblement égale à celle de la molécule complète de la toxine du tétanos, et il conserve une immunogénicité en tant qu'antigène du vaccin contre le tétanos et ses effets secondaires sont extrêmement réduits. Cette invention concerne également un procédé de production en grandes séries de cet antigène à fragment fonctionnel, d'un vaccin mixte comprenant le vaccin précité et d'un vaccin différent.

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