Tetrahydropyranochromene gamma secretase inhibitors

C - Chemistry – Metallurgy – 07 – D

Patent

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Details

C07D 311/78 (2006.01) A61K 31/35 (2006.01) A61K 31/352 (2006.01) A61P 25/28 (2006.01) C07D 407/12 (2006.01) C07D 493/04 (2006.01)

Patent

CA 2691542

Disclosed are novel gamma secretase inhibitors of the formula. Also disclosed are methods of inhibiting gamma-secretase, methods of treating neurodegenerative diseases, and methods of treating Alzheimer's Disease. Also disclosed are processes for preparing alkenes in one reaction step using a mixture of an aldehyde (or ketone) and an alkyl substituted with two electron withdrawing groups, and reacting the mixture with: (a) a sulfonyl halide (e.g., a sulfonyl chloride) and a basic tertiary amine, or, (b) a sulfonyl anhydride and a basic amine, or (c) an aryl-C(O)-halide and a basic tertiary amine, or (d) an aryl-C(O)-O-C(O)-aryl and a basic tertiary amine, or (e) an heteroaryl-C(O)-halide and a basic tertiary amine, or (f) a heteroaryl-C(O)-O-C(O)-heteroaryl and a basic tertiary amine.

L'invention concerne de nouveaux inhibiteurs de gamma secrétase de la formule : [La formule chimique doit être insérée ici telle qu'elle apparaît sur l'abrégé sous la forme papier]. L'invention concerne également des procédés d'inhibition de la gamma-secrétase, des procédés de traitement de maladies neurodégénératives, et des procédés de traitement de la maladie d'Alzheimer. L'invention concerne également des procédés permettant de préparer des alcènes en une étape réactionnelle en utilisant un mélange d'un aldéhyde (ou d'une cétone) et d'un alkyle substitué par deux groupes donneurs d'électrons, et en faisant réagir le mélange avec : (a) un halogénure de sulfonyle (par exemple un chlorure de sulfonyle) et une amine tertiaire basique, ou (b) un anhydride de sulfonyle et une amine basique, ou (c) un halogénure d'aryle-C(O) et une amine tertiaire basique, ou (d) un groupe aryle-C(O)-O-C(O)-aryle et une amine tertiaire basique, ou (e) un halogénure d'hétéroaryle-C(O) et une amine tertiaire basique, ou (f) un groupe hétéroaryle-C(O)-O-C(O)-hétéroaryle et une amine tertiaire basique.

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