The cloning of duffy blood group antigen

C - Chemistry – Metallurgy – 12 – N

Patent

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C12N 15/12 (2006.01) A61K 38/17 (2006.01) A61K 39/00 (2006.01) C07K 14/705 (2006.01) C07K 14/715 (2006.01) A61K 38/00 (2006.01)

Patent

CA 2173206

gpD protein, the major subunit of the Duffy blood group antigenic system, has been isolated gpD protein contains the receptor, by which P. vivax enters red cells and causes malaria. gpD has significant sequence homology with human and rabbit interleukin-8 receptors and, therefore, gpD protein likely is a new class of chemoattractant cytokines receptor. gpD protein cDNA has a quasi-total homology with a human hippocampus cDNA clone HHCMF86 and, therefore, gpD protein or a homologous protein may be present as a neuropeptide receptor in brain. gpD protein is present in all red cell progenitors and it may be a receptor for cell proliferation and/or differentiation. gpD protein cDNA identifies in human kidney an mRNA of the same size as the bone marrow. Since the kidney is not and has no potential to become an erythropoietic organ, this putative chemoattractant receptor may have essential renal functions. gpD protein has therapeutic value in the prevention of malaria and in the regulation of erythrocythe, neural and renal functions and can be combined with physiologically acceptable diluents to yield a therapeutic agent suitable for these purposes. Peptides corresponding to a portion of gpD protein that contains the receptor also have been synthesized. Such peptides have therapeutic usefulness identical to that of gpD protein. gpD protein and such peptides also have utility in the production of therapeutics, e.g., antibodies, complementary peptides. etc., which are also useful to treat malaria and regulate essential erythrocyte, neural and renal functions.

La protéine gpD, sous-unité principale du système antigénique du groupe sanguin de Duffy a été isolée; elle contient le récepteur par lequel le P. vivax pénètre dans les globules rouges et cause la malaria. La protéine gpD présente une importante homologie de séquences avec les récepteurs de l'interleukine-8 de l'homme et du lapin, ce qui en ferait une nouvelle classe de récepteurs chimiotactiques de la cytokine. L'ADNc de la protéine gpD présente une homologie quasi totale avec un clone de l'ADNc de l'hippocampe humain HHCMF86 et, de ce fait, la protéine gpD ou une protéine homologue peuvent être présentes dans le cerveau à titre de récepteur des neuropeptides. La protéine gpD est présente chez tous les parents des globules rouges et peut être un récepteur de la prolifération et/ou de la différenciation cellulaire. L'ADNc de la protéine gpD identifies dans le rein humain un ARNm de même taille que celui de la moelle osseuse. Comme le rein n'est pas un organe érythropoïétique et ne peut le devenir, ce récepteur chimiotactique putatif peut présenter des fonctions rénales essentielles. La protéine gpD présente une valeur thérapeutique dans la prévention de la malaria et dans la régulation des fonctions érythrocytaires, neurales et rénales et peut être combinée à des diluants physiologiquement acceptables pour donner un agent thérapeutique traitant ces affections. Des peptides correspondant à une portion de la protéine gpD contenant le récepteur ont également été synthétisés; ils ont une efficacité thérapeutique identique à celle de la protéine gpD. La protéine gpD ainsi que lesdits peptides peuvent aussi servir à produire des agents thérapeutiques, p. ex. des anticorps, des peptides complémentaires etc., qui sont eux aussi utiles dans le traitement de la malaria et la régulation des fonctions érythrocytaires, neurales et rénales.

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