A - Human Necessities – 61 – K
Patent
A - Human Necessities
61
K
A61K 31/37 (2006.01) A61K 31/00 (2006.01) A61K 31/12 (2006.01) A61K 31/13 (2006.01) A61K 31/137 (2006.01) A61K 31/27 (2006.01) A61K 31/35 (2006.01) A61K 31/365 (2006.01) A61K 31/415 (2006.01) A61K 31/44 (2006.01) A61K 31/465 (2006.01) A61K 31/70 (2006.01) A61K 45/00 (2006.01) A61P 25/34 (2006.01) A61P 35/00 (2006.01) A61P 43/00 (2006.01)
Patent
CA 2312851
A method of regulating the activity of human cytochrome P450 isozyme CYP2A6 to control nicotine metabolism or decrease the production of carcinogens from procarcinogens, such as those present in tobacco smoke, in an individual by selectively inhibiting CYP2A6. Various prophylactic (i.e., prevention and treatment) compositions and methods are also described, including an improved oral nicotine composition and method comprising the use of nicotine together with an inhibitor of the CYP2A6 enzyme. Furthermore, it has been discovered that the presence in an individual of a mutant allele of human cytochrome P450 enzyme CYP2A6 (referred to throughout this specification as "CYP2A6" for brevity) is predictive of an individual who: (i) has a decreased risk of becoming a smoker, (ii) will smoke less if he/she becomes dependent, and/or (iii) may be at relatively lower risk for cancer due to both decreased smoke exposure and decreased CYP2A6-mediated activation of tobacco smoke and other procarcinogenic substrates. This invention provides diagnostic methods for predicting tobacco dependence risk and risk for cancers related to CYP2A6 substrates in an individual by analysing for the presence of a mutant genotype for human cytochrome P450 enzyme CYP2A6 in an individual, ranging from gene duplication (multiple copies of CYP2A6) to single or even no copies due to null alleles or gene deletion.
L'invention se rapporte à un procédé de régulation de l'activité de l'isozyme CYP2A6 du cytochrome P450 humain visant à réguler, chez un sujet, le métabolisme de la nicotine ou à réduire la production de carcinogènes à partir de procarcinogènes, tels que ceux présents dans la fumée de cigarette, et ce au moyen d'une inhibition sélective de CYP2A6. L'invention se rapporte à diverses méthodes et compositions prophylactiques (c'est à dire préventives et thérapeutiques), et notamment à une composition nicotinique, orale, perfectionnée et à un procédé consistant à utiliser la nicotine en association à un inhibiteur de l'enzyme CYP2A6. On a découvert, par ailleurs, que la présence chez un sujet d'un allèle mutant de l'enzyme CYP2A6 du cytochrome P450 humain (désigné brièvement par le terme "CYP2A6" dans toute la description de l'invention) est un événement prédictif permettant de déceler chez un sujet: (i) un risque réduit pour que ce sujet devienne fumeur, (ii) une tendance réduite dudit sujet à moins fumer s'il présente une dépendance à l'égard du tabac et/ou (iii) une prédisposition inférieure de ce sujet au cancer résultant à la fois d'une exposition réduite à la fumée et d'une activation à médiation CYP2A6 réduite de la fumée de tabac et d'autres substances procarcinogènes. Cette invention se rapporte à des méthodes diagnostiques permettant de prédire le risque de dépendance à l'égard du tabac et le risque de cancers associés à des supports de CYP2A6 chez un sujet par détection de la présence d'un génotype mutant associé à l'enzyme CYP2A6 du cytochrome P450 humain chez ledit sujet, que ce dernier présente une duplication de gènes (copies multiples de CYP2A6), une copie unique ou pas de copie en raison d'allèles nuls ou de délétion de gènes.
Sellers Edward M.
Tyndale Rachel F.
Bereskin & Parr Llp/s.e.n.c.r.l.,s.r.l.
Nicogen Inc.
LandOfFree
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