Therapeutic compositions

A - Human Necessities – 61 – K

Patent

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Details

A61K 31/12 (2006.01) A61K 31/17 (2006.01) A61K 31/33 (2006.01) A61K 31/445 (2006.01) A61K 31/7088 (2006.01) A61K 39/395 (2006.01) A61P 9/00 (2006.01) A61P 9/10 (2006.01) A61P 35/00 (2006.01)

Patent

CA 2517416

The present invention provides compounds, compositions and methods for inhibiting or reducing reactive oxygen species (ROS) production in cells, such as in cells of the vascular system and in particular the smooth muscle- containing vasculature and/or endothelial cell-containing vasculature and/or adventitial fibroblast-containing vasculature. ROS production may also be inhibited in non-vascular cells of animals including mammals such as humans. Non-vascular cells contemplated herein include nerve cells, stem cells, progenitor cells and some cancer and tumor cells. More particularly, the present invention provides agents and even more particularly, cell-impermeable agents, capable of modulating NADPH oxidase activity, function or levels, thereby controlling superoxide production and production of downstream ROS. The present invention particularly enables agents which are selective against a form of Nox4-containing NADPH oxidase which has a portion of the enzyme such as all or part of the Nox4 component extracellularly exposed.

Cette invention se rapporte à des composés, des compositions et des procédés servant à inhiber ou à réduire la production d'espèces d'oxygène réactives (ROS) dans des cellules, par exemple dans des cellules du système vasculaire et notamment du réseau vasculaire contenant des muscles lisses et/ou du réseau vasculaire contenant des cellules endothéliales et/ou du réseau vasculaire contenant des fibroblasts adventitiels. La production de ROS peut également être inhibée dans des cellules non vasculaires d'animaux, par exemple chez des mammifères tels que l'homme. Les cellules non vasculaires envisagées ici sont notamment les cellules nerveuses, les cellules souches, les cellules précurseurs et certaines cellules cancéreuses et tumorales. Cette invention concerne plus particulièrement des agents et, encore plus particulièrement, des agents imperméables au cellules, capables de moduler l'activité, la fonction ou les niveaux de la NADPH-oxydase, régulant ainsi la production de superoxyde et la production de ROS en aval. Cette invention concerne spécifiquement des agents qui sont sélectifs contre une forme de l'enzyme NADPH-oxydase contenant du Nox4, dont une partie, telle que le composant Nox4 en totalité ou en partie, est exposée en position extracellulaire.

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