Therapeutic systems for activation prodrugs

C - Chemistry – Metallurgy – 12 – N

Patent

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C12N 15/62 (2006.01) A61K 31/455 (2006.01) A61K 47/48 (2006.01) C07K 16/46 (2006.01) C12N 9/02 (2006.01)

Patent

CA 2292608

A compound comprising a target cell-specific portion and human NAD(P)H:quinone reductase 2 (NQO2) or a variant or fragment or fusion or derivative thereof which has substantially the same activity as NQO2 towards a given prodrug, or a polynucleotide encoding said NQO2 or said variant or fragment or fusion or derivative. A recombinant polynucleotide comprising a target cell-specific promoter operably linked to a polynucleotide encoding human NAD(P)H:quinone reductase 2 (NQO2) or a variant or fragment or fusion or derivative thereof which has substantially the same activity as NQO2 towards a given prodrug. The compounds and polynucleotides are useful in a method of treating a patient in conjunction with a suitable prodrug. A method of treating a human patient with a target cell to be destroyed wherein the target cell expresses NQO2 the method comprising administering to the patient a prodrug which is converted to a substantially cytotoxic drug by the action of NQO2 and nicotinamide riboside (reduced) (NRH) or an analogue thereof which can pass reducing equivalents to NQO2.

On décrit un composé qui comprend une partie spécifique d'une cellule-cible et, d'une part, la NAD(P)H:quinone réducatase 2 humaine (NQO2) ou un variant ou fragment ou fusion ou dérivé de ladite réductase ayant sensiblement la même activité que NQO2 à l'égard d'un promédicament donné, ou, d'autre part, un polynucléotide codant ladite NQO2 ou ledit variant ou fragment ou fusion ou dérivé. On décrit également un polynucléotide recombinant comprenant un promoteur spécifique d'une cellule-cible lié de manière fonctionnelle à un polynucléotide codant la NAD(P)H:quinone réducatase 2 humaine (NQO2) ou un variant ou fragment ou fusion ou dérivé ayant sensiblement la même activité que NQO2 à l'égard d'un promédicament donné. Ces composés et polynucléotides peuvent être utilisés conjointement avec un promédicament convenable dans une méthode efficace de traitement d'un patient. On décrit enfin une méthode de traitement d'un patient visant la destruction, chez ce dernier, d'une cellule-cible exprimant NQO2. La méthode consiste à administrer au patient un promédicament transformé en un médicament sensiblement cytotoxique par l'action de NQO2 et de nicotinamide riboside (réduite) (NRH) ou d'un analogue dudit produit pouvant faire assimiler des équivalents réducteurs à NQO2.

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