A - Human Necessities – 61 – K
Patent
A - Human Necessities
61
K
A61K 31/55 (2006.01) A61K 45/06 (2006.01) A61P 33/00 (2006.01) A61P 35/00 (2006.01) A61P 35/02 (2006.01)
Patent
CA 2440391
A new method of therapy using the subcutaneous mode of administration of fomrulations based upon harringtonines including their salts and tautomeric forms having the formula (I) where: R1 is H, OH; Ome, O-(C1-C30)-alkyl, O-aryl- (C1-C30)-alkyl, O-aryl-(C1-C30)-alkenyl, O-(C3-C30)-cycloalkyl or null and R2 is H or OH; or R1, R2 form together O-, R3 = R4 Ome or R3 and R4 form together OCH2O- n is 0 to 8, R5 is H, OH, Ome, 0-(C1-C30)-alkyl, O-aryl-(C1-C30)-alkyl, O-(C2-C30)-alkenyl, O-(C3-C30)-cycloalkyl or O-aryl, Z = O, S, or NH, and Formula (II) or Z-R8 is NR12R13 , R12 and R13 representing respectively R9 and R10, R9, R10, R11 are independently H, C1-C30 alkyl, C3-C30 cycloalkyl, aryl, aryl-(C1-C30)-alkyl, C2-C30 alkenyl, C2-C30 alkynyl, C1-C30 trihalogenoalkyl, C1-C30alkylamino-(C1-C30)alkyl, C1-C30 dialkylamino(C1-C30)-alkyl, or amino- (C1-C30)-alkyl, or Formula (III) where R14, R15, R16 are independently H, halogen, C1-C30 alkyl, C3-C30 cycloalkyl, aryl, aryl-(C1-C30)-alkyl, C2-C30 alkenyl or C2-C30 alkynyl, C1-C30trihalogenoalkyl, m is 0 to 4, each of these groups including or not heteroatom(s) or their combination with another antitumor agent or a mixture of antitumor agents useful for the treatment of a disease in humans or animals, particularly cancers, leukemias, lymphomas, parasite diseases or chemotherapeutic resistance to other agents, in using a formulation specifically adapted for subcutaneous administration.
L'invention concerne un procédé thérapeutique utilisant la vois d'administration sous-cutanée de formulations basées sur des harringtonines, leurs sels et formes tautomères compris, représentées par la formule (I) dans laquelle R?1¿ représente un H, un groupe OH, OMe, O-(C¿1?-C¿30?)-alkyle, O-aryl-(C¿1?-C¿30?)-alkyle, O-aryl-(C¿1?-C¿30?)-alcényle, O-(C¿3?-C¿30?)-cycloalkyle ou rien et R?2¿ représente un H ou un groupe OH, ou R?1¿, R?2¿ forment ensemble -O-, R?3¿ = R?4¿ représentent un groupe OMe ou R?3¿ et R?4¿ forment ensemble un groupe OCH¿2?O-, n prend la valeur comprise entre 0 et 8, R?5¿ représente un H, un groupe OH, OMe, 0-(C¿1?-C¿30?)-alkyle, O-aryl-(C¿1?-C¿30?)-alkyle, O-(C¿2?-C¿30?)-alcényle, O-(C¿3?-C¿30?)-cycloalkyle ou O-aryle, Z représente un O, S, ou un goupe NH, et la formule (II) ou Z-R?8¿ représente NR?12¿R?13¿, R?12¿ et R?13¿ représentant respectivement R?9¿ et R?10¿, R?9¿, R?10¿, R?11¿ représentant de façon indépendante H, un groupe C¿1?-C¿30? alkyle, C¿3?-C¿30? cycloalkyle, aryle, aryl-(C¿1?-C¿30?)-alkyle, C¿2?-C¿30? alcényle, C¿2?-C¿30? alkynyle, C¿1?-C¿30? trihalogénoalkyle, C¿1?-C¿30?alkylamino-(C¿1?-C¿30?)alkyle, C¿1?-C¿30? dialkylamino(C¿1?-C¿30?)-alkyle, ou amino-(C¿1?-C¿30?)-alkyle, ou formule (III) dans laquelle R?14¿, R?15¿, R?16¿ représentent de façon indépendante un H, un halogène, un groupe C¿1?-C¿30? alkyle, C¿3?-C¿30? cycloalkyle, aryle, aryl-(C¿1?-C¿30?)-alkyle, C¿2?-C¿30? alcényle ou C¿2?-C¿30? alkynyle, C¿1-?C¿30?trihalogénoalkyle, m prendant une valeur comprise entre 0 et 4, chacun de ces groupes comprenant ou ne comprenant pas un ou plusieurs hétéroatomes. L'invention concerne aussi des combinaisons de ces formulations avec un autre agent antitumoral ou un mélange d'agents antitumoraux utiles dans le traitement d'une maladie chez l'homme et l'animal, notamment des cancers, des leucémies, des lymphomes, des maladies parasitaires ou une résistance chimiothérapique à d'autres agents, par l'usage d'une formulation adaptée spécifiquement à l'administration sous-cutanée.
Blanchard Julie
Marie Jean-Pierre
Radosevic Nina
Robin Jean-Pierre
Vekhoff Anne
Ogilvy Renault Llp/s.e.n.c.r.l.,s.r.l.
Oncopharm Corporation
Stragen Pharma Sa
LandOfFree
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