C - Chemistry – Metallurgy – 07 – H
Patent
C - Chemistry, Metallurgy
07
H
C07H 21/04 (2006.01) C12Q 1/70 (2006.01)
Patent
CA 2503027
The present invention discloses a novel single nucleotide polymorphism (SNP) in the isolated 5' tandem repeats of the thymidylate synthase (TS) gene and methods for its use. The novel SNP, located in the 12th nucleotide of a 28 bp third tandem repeat (3R) of the TS gene, substitutes a C for a G, and is the variant form of the repeat. Subjects with the wild-type form of 3R have greater transcription of the TS gene than subjects with the variant form. The invention also reveals that a six base pair deletion in the 3' region of TS (- 6 bp/1494) indicates mRNA instability and thus reduced production of TS. In diseased tissue, such as cancer, reduced production of TS is beneficial because it prevents the cancerous cells from growing and spreading. Analysis of either polymorphism or both together allows for prediction of a subject's response to chemotherapeutic and anti-cardiovascular disease treatments because both diseases are related to TS levels in a subject.
L'invention concerne un nouveau polymorphisme nucléotidique unique (SNP) dans les répétitions en tandem 5' isolées de le gène de la thymidylate synthase (TS) et ces procédés d'utilisation. Le nouveau polymorphisme nucléotidique unique, situé dans le 12è nucléotide d'une troisième répétition en tandem (3R) de 28 bp du gène thymidylate synthase, substitue un C par un G, et est la forme variante de la répétition. Des individus ayant la forme de type sauvage de 3R présentent une meilleure transcription du gène thymidylate synthase que des individus ayant la forme variante. Selon l'invention, une délétion de six bases appariées dans la zone 3' de TS (-6 bp/1494) indique une instabilité d'ARNm et donc une production réduite de thymidylate synthase. Dans un tissu malade, p.ex. cancéreux, une production réduite de thymidylate synthase est utile car elle empêche les cellules cancéreuses de grandir et de se diffuser. L'analyse de chaque polymorphisme ou des deux ensemble permet de prédire une réponse d'un individu à des traitements chimiothérapeutiques et des traitements contre des maladies cardiovasculaires étant donné que le cancer et les maladies cardiovasculaires sont associées aux niveaux de thymidylate synthase chez un individu.
Ladner Robert
Lenz Heinz-Josef
Mandola Michael
Stoehlmacher Jan
Borden Ladner Gervais Llp
University Of Medicine And Dentistry Of New Jersey
University Of Southern California
LandOfFree
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