C - Chemistry – Metallurgy – 12 – N
Patent
C - Chemistry, Metallurgy
12
N
C12N 15/85 (2006.01) A01K 67/027 (2006.01) C12N 1/15 (2006.01) C12N 1/19 (2006.01) C12N 5/10 (2006.01) C12N 15/11 (2006.01) C12N 15/62 (2006.01) C12N 15/63 (2006.01) C12N 15/90 (2006.01)
Patent
CA 2165162
Transgenic animals carrying two transgenes, the first coding for a transactivator fusion protein comprising a tet repressor and a polypeptide which directly or indirectly activates in encaryotic cells, and the second comprising a gene operably linked to a minimal promotor operably linked to at least one tet operator sequence, are disclosed. Isolated DNA molecules (e.g., targeting vectors) for integrat- ing a polynucleotide sequence encoding a transac- tivator of the invention at a predetermined location within a second target DNA molecule by homolo- gous recombination are also disclosed. Transgenic animals having the DNA molecules of the invention integrated at a tet operator location in a chro- mosome by homologous recombination are also en- compassed by the invention. Methods to regulate the expression of a tet operator linked gene of in- terest by administering tetracycline or a tetracycline analogue to an animal of the invention are also dis- closed. The regulatory system of the invention al- lows for conditional inactivation or modulation of expression of a gene of interest in a host cell or an- imal.
L'invention concerne des animaux transgéniques à deux transgènes. Le premier transgène code pour une protéine de fusion transactivatrice qui comprend un répresseur de tet ainsi qu'un polypeptide s'activant directement ou indirectement dans les cellules encaryotes. Le second transgène est un gène lié fonctionnellement à un promoteur minimal lié fonctionnellement à une séquence opératrice de tet, au moins. Des molécules d'ADN isolées (des vecteurs de ciblage, par exemple) pour l'intégration, par recombinaison homologue, d'une séquence de polynucléotides codant un transactivateur à un endroit prédéterminé d'une molécule cible d'ADN sont également décrites. Cette invention concerne aussi des animaux transgéniques chez lesquels des molécules d'ADN isolées selon l'invention sont intégrées à l'endroit prédéterminé d'un chromosome par recombinaison homologue, ainsi que des procédés permettant de régulariser l'expression d'un gène désiré, lié à un opérateur de tet, par administration de tétracycline ou d'un analogue de celle-ci à un animal. Le système de régularisation prévu par l'invention permet l'inactivation conditionnelle ou la modulation de l'expression d'un gène étudié dans la cellule ou l'animal hôte.
Bujard Hermann
Gossen Manfred
Salfeld Jochen G.
Voss Jeffrey W.
Basf Aktiengesellschaft
Goudreau Gage Dubuc
Tet Systems Holding Gmbh & Co. Kg
LandOfFree
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Profile ID: LFCA-PAI-O-1577262