Tissue-like organization of cells and macroscopic...

C - Chemistry – Metallurgy – 12 – N

Patent

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Details

C12N 5/071 (2010.01) A61K 35/12 (2006.01) C12M 3/00 (2006.01)

Patent

CA 2566374

Three-dimensional tissue-like organization of cells by high cell-seeding- density culture termed as macromass culture is described. By macromass culture, cells can be made to organize themselves into a tissue-like form without the aid of a scaffold and three-dimensional macroscopic tissue-like constructs can be made wholly from cells. Tissue-like organization and macroscopic tissue-like constructs can be generated from fibroblastic cells of mesenchymal origin (at least), which can be either differentiated cells or multipotent adult stem cells. In this work, tissue-like organization and macroscopic tissue-like constructs have been generated from dermal fibroblasts, adipose stromal cells-derived osteogenic cells, chondrocytes, and from osteoblasts. The factor causing macroscopic tissue formation is large scale culture at high cell seeding density per unit area or three-dimensional space, that is, macromass culture done on a large scale. No scaffold or extraneous matrix is used for tissue generation, the tissues are of completely cellular origin. No other agents (except high cell-seeding-density) that aid in tissue formation such as tissue-inducing chemicals, tissue-inducing growth factors, substratum with special properties, rotational culture, etc, are employed for tissue formation. These tissue-like masses have the potential for use as tissue replacements in the human body. Tissue-like organization by high cell-seeding-density macromass culture can also be generated at the microscopic level.

La présente invention concerne une organisation de cellules de type tissulaire tridimensionnelle, obtenue par culture à haute densité d'implantation des cellules appelée "culture macromassique. Grâce à la culture macromassique, on peut faire s'organiser des cellules entre elles pour prendre une forme analogue à celle d'un tissu, sans faire appel à une matrice, et des structures macroscopiques tridimensionnelles de type tissulaires peuvent être faites intégralement à partir de cellules. L'organisation de type tissulaire et les structures macroscopiques de type tissulaires peuvent être produites à partir de cellules fibroblastiques d'origine mésenchymateuse (au moins) qui peuvent être soit des cellules différenciées, soit des cellules souches totipotentes adultes. Dans le cadre de cette invention, une organisation de type tissulaire et des structures macroscopiques de type tissulaires ont été produites à partir de fibroblastes dermiques, de cellules oestrogéniques dérivées de cellules stromales adipeuses, de chondrocytes, et d'ostéoblastes. Le facteur responsable de la formation des tissus macroscopiques, est la culture à grande échelle à une densité d'implantation cellulaire élevée par unité de surface ou espace tridimensionnel, c.-à-d. la culture macromassique à grande échelle. Aucune matrice étrangère n'est utilisée pour la formation tissulaire, les tissus ont une origine purement cellulaire. Aucun autre agent (excepté la densité d'implantation cellulaire élevée) qui favorise la formation tissulaire, tel que les agents chimiques induisant la formation tissulaire, les facteurs de croissance induisant la formation tissulaire, les substrats ayant des propriétés particulières, la culture rotationnelle, etc., n'est employé pour la formation tissulaire. Ces masses de type cellulaires peuvent être utilisées comme tissus de remplacement dans le corps humain. L'organisation de type cellulaire par culture macromassique à densité d'implantation cellulaire élevée peut également être produite à l'échelle microscopique.

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