Tissue protective peptides and uses thereof

Details Tissue protective peptides and uses thereof Tissue protective peptides and uses thereof

A - Human Necessities

61

K

A61K 38/17 (2006.01) C07K 14/705 (2006.01)

Patent

CA 2618396

The present invention is directed to novel tissue protective peptides. The tissue protective peptides of the invention may bind to a tissue protective receptor complex. In particular, the present invention is drawn to tissue protective peptides derived from or sharing consensus sequences with portions of cytokine receptor ligands, including Erythropoietin (EPO), that are not involved in the binding of the ligand to the receptor complex, e.g., to the EPO receptor homodimer. Accordingly, the tissue protective peptides of the invention are derived from the amino acid sequences of regions of cytokine receptor ligands that are generally located on or within the region of the ligand protein that is opposite of the receptor complex, i.e., are generally derived from amino acid sequences of regions of the ligand protein that face away from the receptor complex while the ligand is bound to the receptor. The invention is further directed to the consensus sequences for use in engineering a synthetic tissue protective peptide. These tissue protective peptides also include fragments, chimeras, as well as peptides designed to mimic the spatial localization of key amino acid residues within the tissue protective receptor ligands, e.g., EPO. The invention further encompasses methods for treating or preventing a disease or disorder using tissue protective peptides of the current invention. The invention also encompasses methods for enhancing excitable tissue function using tissue protective peptides of the current invention.

L'invention concerne de nouveaux peptides protecteurs de tissu. Ces peptides peuvent se lier à une complexe récepteur protecteur de tissu. En particulier, elle concerne des peptides protecteurs de tissu dérivés de séquences consensuelles, ou partageant ces séquences avec des parties de ligands récepteurs de cytokine, y compris érythropoiétine (EPO), qui ne jouent aucun rôle dans la liaison du ligand au complexe récepteur, par exemple, à l'homodimère du récepteur d'EPO. De ce fait, ces peptides protecteurs de tissu sont dérivés des séquences aminoacides de région des ligands du récepteur de cytokine généralement situés sur la région de la protéine du ligand située en face du complexe récepteur, ou à l'intérieur de ladite région, à savoir, sont généralement dérivés de séquences aminoacides de régions de la protéine du ligand opposées au complexe récepteur, tandis que le ligand est lié au récepteur. L'invention concerne, de plus, les séquences consensuelles servant à préparer par génie génétique un peptide synthétique de protection de tissu. Ces peptides comprennent également des fragments, des chimères, ainsi que des peptides conçus pour imiter la localisation spatiale de résidus aminoacides clés à l'intérieur des ligands du récepteur de protection de tissu, par exemple, EPO. Elle concerne également des méthodes servant à traiter ou à prévenir un trouble ou une maladie au moyen de ces peptides de protection de tissu. Elle concerne, de plus, des méthodes servant à augmenter la fonction excitable du tissu au moyen de ces peptides.

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