Toxin compounds with enhanced membrane translocation...

C - Chemistry – Metallurgy – 07 – K

Patent

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Details

C07K 14/33 (2006.01) A61K 47/48 (2006.01) A61P 25/00 (2006.01)

Patent

CA 2575924

The present invention relates to a compound comprising a toxin linked to a translocator. Non-limiting examples of toxins of the present invention are botulimum toxin, butyricum toxin, tetani toxins and the light chains thereof. In some embodiments, the translocator of the present invention comprises a protein transduction domain. Preferred translocators are selected from ciliary neurotrophic factor, caveolin, interleukin 1 beta, thioredoxin, fibroblast growth factor-1, fibroblast growth factor-2, Human beta-3, integrin, lactoferrin, Engrailed, Hoxa-5, Hoxb-4 and Hoxc-8. Preferred protein transduction domains are penetrating peptide, Kaposi fibroblast growth factor membrane-translocating sequence, nuclear localization signal, transportan, herpes simplex virus type 1 protein 22, human immunodeficiency virus transactivator protein.

L'invention concerne un composé contenant une toxine liée à un translocateur. Une liste non exhaustive d'exemples de toxines utilisées dans l'invention inclut la toxine botulique, la toxine butyrique, les toxines tetani ainsi que les chaînes légères de celles-ci. Dans certains modes de réalisation, le translocateur de l'invention contient un domaine de transduction de protéines. Les translocateurs préférés sont sélectionnés dans le groupe constitué par le facteur neurotrophique ciliaire, la cavéoline, l'interleukine 1-bêta, la thiorédoxine, le facteur de croissance 1 des fibroblastes, le facteur de croissance 2 des fibroblastes, la bêta-3 humaine, l'intégrine, la lactoferrine, ainsi que Hoxa-5, Hoxb-4 et Hoxc-8 engrêlés. Les domaines préférés de transduction de protéines sont le peptide pénétratine, la séquence de translocation membranaire du facteur de croissance des fibroblastes de Kaposi, un signal de localisation nucléaire, le transportan, la protéine 22 de l'herpès simplex virus type 1, ainsi qu'une protéine, le transactivateur du virus de l'immunodéficience humaine.

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