C - Chemistry – Metallurgy – 07 – K
Patent
C - Chemistry, Metallurgy
07
K
C07K 19/00 (2006.01) A61K 47/48 (2006.01) C07K 14/435 (2006.01) C07K 17/00 (2006.01) C12N 15/62 (2006.01)
Patent
CA 2604999
Disclosed is a composition of matter of the formula (I) (X1)a-(F1)d-(X2)b- (F2)e-(X3)c and multimers thereof, in which F1 and F2 are half-life extending moieties, and d and e are each independently 0 or 1, provided that at least one of d and e is 1; X1, X2, and X3 are each independently -(L)f-P-(L)g-, and f and g are each independently 0 or 1; P is a toxin peptide of no more than about 80 amino acid residues in length, comprising at least two intrapeptide disulfide bonds; L is an optional linker; and a, b, and c are each independently 0 or 1, provided that at least one of a, b and c is 1. Linkage to the half-life extending moiety or moieties increases the in vivo half-life of the toxin peptide, which otherwise would be quickly degraded. A pharmaceutical composition comprises the composition and a pharmaceutically acceptable carrier. Also disclosed are a DNA encoding the inventive composition of matter, an expression vector comprising the DNA, and a host cell comprising the expression vector. Methods of treating an autoimmune disorder, such as, but not limited to, multiple sclerosis, type 1 diabetes, obesity, psoriasis, inflammatory bowel disease, contact-mediated dermatitis, rheumatoid arthritis, psoriatic arthritis, transplant rejection, graft-versus- host disease, and lupus and of preventing or mitigating a relapse of a symptom of multiple sclerosis are also disclosed.
L'invention concerne une composition de formule (I) (X1)a-(F1)d-(X2)b-(F2)e-(X3)c et des multimères associés, dans laquelle F1 et F2 constituent des groupes caractéristiques extensibles à demi-vie, et d et e sont respectivement égaux à 0 ou 1, à condition qu'au moins un élément parmi d et e soit égal à 1, X1, X2, et X3 représentent respectivement et indépendamment -(L)f-P-(L)g-, et f et g sont respectivement égaux à 0 ou 1, P désigne un peptide de toxine d'au moins environ 80 résidus d'acides aminés sur la longueur comprenant au moins deux liaisons de disulfure d'intrapeptide, L représente une liaison facultative et a, b et c sont respectivement égaux à 0 ou 1, à condition qu'au moins un élément parmi a, b et c soit égal à 1. La liaison au groupe caractéristique extensible de demi-vie permet d'accroître la durée de vie in vivo du peptide de toxine qui, sinon, se dégraderait rapidement. Une composition pharmaceutique renferme la composition et un excipient acceptable pharmaceutiquement. Cette invention a aussi trait à un ADN codant ladite composition susmentionnée, à un vecteur d'expression contenant l'ADN et à une cellule hôte comprenant le vecteur d'expression. L'invention concerne, en outre, des méthodes de traitement d'un trouble auto-immun, tel que, mais non seulement, une sclérose en plaques, le diabète de type 1, le psoriasis, une affection abdominale inflammatoire, une dermatite de contact, la polyarthrite rhumatoïde, l'arthrite psoriatique, l'asthme, une allergie, une resténose, une sclérose systémique, une fibrose, une sclérodermie, une glomérulonéphrite, le syndrome de Sjogren, une résorption osseuse inflammatoire, le rejet d'une greffe, la maladie de la greffe contre l'hôte, le lupus et des méthodes de prévention ou d'atténuation d'une rechute d'un symptôme de la sclérose en plaques.
Gegg Jr. Colin V.
Hu Shaw-Fen Sylvia
Mcdonough Stefan I.
Mcgivern Joseph G.
Miranda Leslie P.
Amgen Inc.
Gowling Lafleur Henderson Llp
LandOfFree
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Profile ID: LFCA-PAI-O-1736912