C - Chemistry – Metallurgy – 12 – N
Patent
C - Chemistry, Metallurgy
12
N
C12N 5/10 (2006.01) A61K 39/002 (2006.01) C07H 3/06 (2006.01) C07H 5/06 (2006.01) C07H 11/04 (2006.01) C07H 15/207 (2006.01) C07K 9/00 (2006.01) C07K 14/45 (2006.01) C07K 16/20 (2006.01) G01N 33/569 (2006.01)
Patent
CA 2232012
The present invention relates to a glycoconjugate immunoreactive with Toxoplasma gondii antibodies, (monoclonal) antibodies against these glycoconjugates, and cell lines capable of producing monoclonal antibodies. The invention is further concerned with immunochemical reagents and methods for the detection of T. gondii or antibodies directed agains T. gondii. Furthermore the invention relates to a therapeutic reagent for the inhibition of replication of T. gondii parasites and a method for the production of a live attenuated T. gondii vaccine. It has now been found, and in contrast with earlier publications in this art, that several glycoconjugates are immunoreactive with Toxoplasma gondii specific antibodies comprising a glycan core structure having general formula (I) wherein R1 = Hydrogen, -PO3-CH2-CH2- NH2 (ethanolamine-phosphate), or -PO3-CH2-CH2-NH-X, wherein X = a T. gondii specific antigen; wherein R2 = .alpha.-O-R4, .alpha.(1-4)-O-anhydromannitol or .alpha.(1-4)-O-glucoseamine optionally .alpha.(1-6)-linked to the inositol moiety of a phosphatidylinositol membrane anchor; wherein R3 = a monosaccharide moiety, wherein R4 = Hydrogen or -L-R5, wherein L = a bivalent organic radical and R5 = a functional group that allows coupling to a carrier. A preferred embodiment of the monosaccharide moiety is a hexose moiety, more preferred is a glucose moiety, and most preferred is a glucose moiety which is bonded to the GalNAc-moiety by an .alpha.-1,4 glycosidic bond. It has been found that the glycoconjugates according to the present invention are particularly suitable for diagnosing T. gondii infected humans.
La présente invention concerne un glycoconjugué immunoréactif avec des anticorps spécifiques de la Toxoplasma gondii, des anticorps (monoclonaux) contre ces glycoconjugués, et des lignées cellulaires capables de produire des anticorps monoclonaux. Elle concerne en outre des réactifs immunochimiques et des procédés de détection de T. gondii ou d'anticorps développés contre la T. gondii. De plus, l'invention concerne un réactif thérapeutique destiné à empêcher la réplication des parasites T. gondii, ainsi qu'un procédé de production d'un vaccin vivant atténué contre la T. gondii. Contrairement aux publications précédentes parues en la matière, on a découvert que certains glycoconjugués sont immunoréactifs avec des anticorps spécifiques de T. gondii comprenant une structure de noyau glycane de la formule générale (I) dans laquelle R1 = hydrogène, PO¿3?-CH¿2?-CH¿2?NH¿2? (éthanolamine-phosphate), ou -PO¿3?-CH¿2?-CH¿2?-NH-X, où X = un antigène spécifique de T. gondii; dans laquelle R2 = .alpha.-O-R4, .alpha.(1-4)-O-anhydromannitol ou .alpha.(1-4)-O-glucoséamine, éventuellement lié .alpha.(1-6) à la fraction inositol d'une ancre membranaire de phosphatidylinositol; dans laquelle R3 = une fraction de monosaccharide; dans laquelle R4 = hydrogène ou -L-R5, L = un radical organique bivalent et R5 = un groupe fonctionnel permettant le couplage avec un support. Un mode de réalisation préféré de la fraction de monosaccharide est une fraction d'hexose, ou mieux encore une fraction de glucose et, idéalement, une fraction de glucose liée à la fraction GalNAc pour une liaison .alpha.-1,4 glycosidique. On a constaté que les glycoconjugués de la présente invention conviennent particulièrement à l'établissement d'un diagnostic de T. gondii chez les sujets humains infectés.
Damm Jan Bas Louis
Koolen Marcus Josephus Marie
Schwarz Ralph T.
Striepen Boris
Akzo Nobel N.v.
Akzo Nobel Nv
Fetherstonhaugh & Co.
LandOfFree
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Profile ID: LFCA-PAI-O-1562283