Transgenic animal models for type ii diabetes mellitus

Details Transgenic animal models for type ii diabetes mellitus Transgenic animal models for type ii diabetes mellitus

C - Chemistry, Metallurgy

12

N

C12N 15/16 (2006.01) A01K 67/027 (2006.01) C07K 14/575 (2006.01) C12N 5/10 (2006.01) C12N 15/85 (2006.01) C12Q 1/00 (2006.01) C12Q 1/68 (2006.01) G01N 33/50 (2006.01) G01N 33/53 (2006.01) G01N 33/74 (2006.01)

Patent

CA 2219629

The generation of transgenic animal models for testing various treatments of Type II Diabetes Mellitus are described. The DNA construct allows pancreatic .beta. cell - specific expression of human islet associated polypeptide (IAPP) under the regulation of the rat insulin II promoter in both cell lines and transgenic animals. The DNA construct is introduced into animal embryos by microinjection as one or multiple copies or into established cell lines by electroporation. The transgenic animals develop amyloid plaque deposits in the islets of Langerhans in the pancreas, fasting hyperglycemia, glycouria and diabetic glomerulosclerosis at 3 to 5 months of age. The cell lines can be screened for treatments that inhibit expression of human IAPP; the transgenic animals can be screened for treatments that either enhance or inhibit the progression of this disease phenotype.

L'invention a pour objet la génération de modèles d'animaux transgèniques pour tester divers traitements du diabète sucré de type II. Le produit de recombinaison de l'ADN permet l'expression spécifique de la cellule beta du pancréas du polypeptide associé à l'îlot humain, sous la régulation du promoteur de l'insuline II du rat, tant dans les lignées cellulaires que dans les animaux transgéniques. Le produit de recombinaison de l'ADN est introduit dans les embryons de l'animal par microinjection sous forme d'une ou plusieurs copies ou dans les lignées cellulaires établies par électroporation. Les animaux transgéniques développent des dépôts de plaques amyloïdes dans les îlots de Langerhans dans le pancréas, une hyperglycémie provoquée, des problèmes d'absorption de glucose et une glomérulosclérose diabétique entre 3 et 5 mois. Les lignées cellulaires peuvent être examinées afin de déterminer les traitements qui favorisent ou inhibent la progression du phénotype de cette maladie.

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