C - Chemistry – Metallurgy – 12 – N
Patent
C - Chemistry, Metallurgy
12
N
C12N 15/13 (2006.01) A01K 67/027 (2006.01) C07K 16/00 (2006.01) C12N 5/10 (2006.01) C12N 5/16 (2006.01) C12N 15/00 (2006.01) C12N 15/85 (2006.01)
Patent
CA 2376299
The present invention provides fully human antibodies in a transgenic animal of a desired isotype in response to immunization with virtually any desired antigen. The human immunoglobulin heavy chain transgene in the foregoing animals comprises a human constant region gene segment comprising exons encoding the desired heavy chain isotype, operably linked to switch segments from a constant region of a different heavy chain isotype, i.e., a non-cognate switch region. Said additional constant region segment comprises a switch region and human constant region coding segment, wherein the constant region coding segment is operably linked to a switch region that is not normally associated with, i.e., a non-cognate switch region. In the transgenes of the invention, the non-cognate switch region may be a switch region from a different species than the constant region coding segment. The switch region and membrane exons of the invention may comprise a human gamma-2 constant region and the secreted constant region exons are from a human gamma-1 or a human gamma-4 constant region.
La présente invention concerne la présence d'anticorps complètement humains chez un animal transgénique d'un isotype voulu suite à une immunisation par pratiquement n'importe quel antigène voulu. Le transgène humain de la chaîne polypeptidique lourde chez les animaux précités comprend un segment de gène humain à région constante renfermant des exons codant l'isotype voulu de la chaîne lourde, lié fonctionnellement à des segments de transition provenant d'une région constante d'un isotype de chaîne lourde différent, càd une région de transition non parente. Ledit segment à région constante additionnel comprend une région de transition et un segment humain de codage de la région constante, ce segment de codage de la région constante étant fonctionnellement lié à une région de transition à laquelle il n'est normalement pas associé, càd une région de transition non parente. Dans les transgènes selon l'invention, la région de transition non parente peut être une région de transition issue d'une espèce différente de celle dont est issu le segment codant la région constante. La région de transition et les exons membranaires de l'invention peuvent comprendre une région constante humaine gamma-2 et les exons sécrétés de la région constante sont issus d'une région constante humaine gamma-1 ou gamma-4.
Davis C. Geoffrey
Green Larry L.
Ivanov Vladimir E.
Abgenix Inc.
Amgen Fremont Inc.
Smart & Biggar
LandOfFree
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