C - Chemistry – Metallurgy – 12 – N
Patent
C - Chemistry, Metallurgy
12
N
C12N 5/10 (2006.01) A01K 67/027 (2006.01) A61K 49/00 (2006.01) C07K 14/705 (2006.01) C12N 15/85 (2006.01)
Patent
CA 2325817
The present invention relates to mammals into which foreign DNA has been introduced or in which various modifications or substitutions have been made to an integrin .beta. subunit, thereby generating transgenic or genetically- engineered non-human mammals. In particular, the present invention provides a transgenic mammal in which the endogenous GP IIIa gene has been replaced with an altered or mutant GP IIIa gene in which one or all of the phosphorylatable cytoplasmic tyrosine residues have been replaced with non-tyrosine residues such as phenylalanine. Since the platelets in the blood of the resultant transgenic mammals expressing the altered or mutant GP IIIa cannot undergo tyrosine phosphorylation to the extent that it occurs in wild-type mammals, these genetically-engineered animals provide a critical tool for assessing the importance of the phosphorylation reaction for platelet function. The invention is also useful for studying the effect of the mutant GP IIIa integrin subunit on biological processes other than platelet formation.
La présente invention concerne des mammifères dans lesquels un ADN étranger a été introduit, ou dans lesquels diverses modifications ou substitutions ont été pratiquées sur une sous-unité de l'intégrine .beta., permettant ainsi de produire des mammifères non humains transgéniques ou génétiquement manipulés. La présente invention concerne en particulier un mammifère transgénique dans lequel un gène GP IIIa endogène a été remplacé par un gène GP IIIa modifié ou mutant, à l'intérieur duquel l'un des restes de tyrosine cytoplasmiques pouvant être phosphorylés, ou la totalité d'entre eux, ont été remplacés par des restes d'autres substances, par exemple la phénylalanine. Les plaquettes sanguines des mammifères transgéniques ainsi obtenus exprimant ledit gène GP IIIa modifié ou mutant ne pouvant être soumises à une phosphorylation de tyrosine identique à celle des mammifères de phénotype sauvage, ces animaux génétiquement manipulés constituent un outil permettant d'évaluer de manière critique l'importance de la réaction de phosphorylation de la fonction plaquettaire. Cette invention permet également d'étudier l'effet de la sous-unité de l'intégrine .beta. dudit gène GP IIIa modifié ou mutant sur des processus biologiques autres que la formation plaquettaire.
Law Deborah Ann
Phillips David R.
Cor Therapeutics Inc.
Gowling Lafleur Henderson Llp
LandOfFree
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Profile ID: LFCA-PAI-O-1919286