Transgenic mammals modified in bri protein expression

Details Transgenic mammals modified in bri protein expression Transgenic mammals modified in bri protein expression

C - Chemistry, Metallurgy

12

N

C12N 15/12 (2006.01) A01K 67/027 (2006.01) C07K 14/705 (2006.01) C12N 15/00 (2006.01) C12N 15/85 (2006.01)

Patent

CA 2706535

Provided are non-human mammals comprising a transgenic nucleic acid sequence capable of causing an alteration of expression of Bri2 or Bri3 in the mammal. Also provided are non-human mammals comprising a Bri2 or Bri3 gene under the control of the native Bri2 or Bri3 promoter. Additionally provided are non-human mammals genetically engineered to lack expression of a Bri2 or Bri3 gene. Further, non-human mammals comprising a transgene encoding a Bri2 or Bri3 protein under the control of the .alpha.CaMK11 promoter are provided. Non- human mammals comprising a transgene encoding a furin protein are additionally provided. Embryonic stem cells of any of the above-described non-human mammals are further provided. Methods of screening a compound for treatment of a disease characterized by cerebral amyloidosis are additionally provided. Also provided are methods of making transgenic non- human mammals. Nucleic acids capable of causing an alteration of expression of Bri2 or BH3 if transfected into a mouse are additionally provided, as are comprising a sequence capable of causing an alteration of expression of Bri2 or Bri3 if transfected into a mouse.

L'invention concerne des mammifères non humains comportant une séquence d'acides nucléiques transgénique capable d'induire une modification de l'expression de Bri2 ou de Bri3 chez le mammifère. Il est également proposé des mammifères non humains comprenant un gène Bri2 ou Bri3 sous le contrôle du promoteur Bri2 ou Bri3 natif. Il est en outre proposé des mammifères non humains modifiés génétiquement pour ne pas avoir d'expression d'un gène Bri2 ou Bri3. En outre, des mammifères non humains comprenant un transgène codant une protéine Bri2 ou Bri3 sous le contrôle du promoteur aCaMK11 sont proposés. Des mammifères non humains comportant un transgène codant une protéine furine sont en outre proposés. Des cellules souches embryonnaires de l'un quelconque des mammifères non humains décrits ci-dessus sont en outre proposées. Des procédés de criblage d'un composé de traitement d'une maladie caractérisée par une amyloïdose cérébrale sont en outre proposés. Sont également proposés des procédés de production de mammifères non humains transgéniques. Les acides nucléiques capables d'induire une modification de l'expression de Bri2 ou de Bri3 s'ils sont transfectés dans une souris sont en outre proposés, et comportent une séquence capable d'induire une modification de l'expression de Bri2 ou Bri3 s'ils sont transfectés dans une souris.

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