C - Chemistry – Metallurgy – 12 – Q
Patent
C - Chemistry, Metallurgy
12
Q
C12Q 1/00 (2006.01) A01K 67/027 (2006.01) C12N 15/85 (2006.01) C12N 15/90 (2006.01) C12N 15/12 (2006.01) C12N 5/06 (2006.01)
Patent
CA 2540210
Non-human transgenic animals, such as transgenic mice, are generated which incorporate the a non-native form of the bradykinin B1 receptor gene against a null phenotype for the native form of the bradykinin B1 receptor. An exemplified portion of the invention disclosed a transgenic mouse wherein a targeting construct containing a transgene encoding the human B1 bradykinin receptor gene is inserted downstream of and operatively linked to the native mice bradykinin B1 promoter. This targeting construct also contains a floxed neomycin resistance gene. The resulting transgenic animals are ~humanized~ for the bradykinin B1 receptor and are effectively on a null background for native, functional B1 receptor activity. These animals may be crossed with a Cre-deleter strain to generate transgenic offspring which absent of the floxed marker gene. The transgenic animals described herein provide for a model to The transgenic mice of the present invention provide for an animal model enabling the analysis of compounds that are selective for the human B1 bradykinin receptor, relative to the rodent (e.g., rat or mouse) B1 bradykinin receptor.
L'invention concerne la génération d'animaux transgéniques non humains, tels que des souris transgéniques, comprenant une forme non native du gène du récepteur B1 de la bradykinine par rapport à un phénotype nul pour la forme native du récepteur B1 de la bradykinine. Un mode de réalisation de l'invention concerne une souris transgénique dans laquelle un produit de synthèse de ciblage renfermant un transgène codant le gène du récepteur B1 humain de la bradykinine est introduit en aval du promoteur B1 de la bradykinine des souris natives et est lié de manière fonctionnelle à celui-ci. Ce produit de synthèse de ciblage comprend également un gène de résistance à la néomycine floxée. Les animaux transgéniques obtenus sont humanisés pour le récepteur B1 de la bradykinine et sont effectivement sur un fond nul pour l'activité du récepteur B1 natif fonctionnel. Ces animaux peuvent être croisés avec une souche de Cre-deleter afin de produire des descendants transgéniques exempts de gène marqueur floxé. Les animaux transgéniques selon l'invention servent de modèle animal pour les souris transgéniques selon l'invention permettant d'analyser des composés sélectifs pour le récepteur B1 humain de la bradykinine, par rapport au récepteur B1 de la bradykinine de rongeurs (par exemple, un rat ou une souris).
Chen Richard Z.
Gould Robert J.
Hess John W.
Pettibone Douglas J.
Vogt Thomas F.
Merck & Co. Inc.
Norton Rose Or S.e.n.c.r.l. S.r.l./llp
LandOfFree
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Profile ID: LFCA-PAI-O-1677730