Transplantation of genetically modified cells having low...

C - Chemistry – Metallurgy – 12 – N

Patent

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C12N 5/10 (2006.01) A61K 35/12 (2006.01) A61K 35/14 (2006.01) A61K 35/28 (2006.01) A61K 39/00 (2006.01) C07K 14/035 (2006.01) C07K 14/045 (2006.01) C07K 14/075 (2006.01) C12N 5/06 (2006.01) C12N 5/08 (2006.01) C12N 15/86 (2006.01) A61K 48/00 (2006.01)

Patent

CA 2217297

Mammalian cells are genetically modified by the introduction of genes encoding virus-derived MHC down-regulatory proteins. Suitable cells for transplantation are taken from a donor, and transfected with an expression vector encoding one or more virus-derived MHC down-regulatory proteins. The genetically modified donor cells are expanded ex vivo, if appropriate, and transplanted into a recipient mammalian host. The decreased levels of class I MHC protein allow the transplanted cells to survive under conditions where the genetically unmodified cells would be otherwise subject to attack by the recipient immune system. The donor cells may be additionally modified to target cells or to enhance effector function of the donor cells in the mammalian host.

Des cellules de mammifères sont modifiées génétiquement par introduction de gènes codant des protéines à régulation négative du complexe majeur d'histocompatibilité (CMH) issues de virus. Les cellules appropriées pour une transplantation sont prélevées sur un donneur puis transfectées par un vecteur d'expression codant une ou plusieurs protéines à régulation négative du CMH issues de virus. Les cellules du donneur génétiquement modifiées sont développées ex vivo, lorsque cela se révêle nécessaire, puis transplantées sur le récepteur. Les taux plus faibles de protéines de classe I du CMH permettent aux cellules transplantées de survivre dans des conditions où des cellules non modifiées génétiquement feraient l'objet d'une offensive du système immunitaire du récepteur. Les cellules du donneur peuvent en outre être modifiées pour cibler des cellules ou pour renforcer la fonction effectrice des cellules du donneur chez le récepteur.

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