C - Chemistry – Metallurgy – 12 – N
Patent
C - Chemistry, Metallurgy
12
N
C12N 5/071 (2010.01) C12Q 1/02 (2006.01) C12Q 1/68 (2006.01) G01N 33/50 (2006.01) A61K 35/12 (2006.01) A61K 38/22 (2006.01)
Patent
CA 2494134
Proliferating pancreatic islet cells obtained by the method of isolating a population of cells that preferably includes predominantly islet precursor cells that express one or more marker associated with an islet precursor cell and providing the precursor cells with one or more a pancreatic differentiation agent so that a population of cells is obtained that has a high proportion of cells with phenotypic characteristics of functional pancreatic islet .beta.-cells. Optionally, the precursor cells are pretreated by providing them with one or more cell expansion agent to increase the number of cells in the population prior to differentiation. The pancreatic differentiation agent composition comprises a gastrin/CCK receptor ligand, e.g., a gastrin, in an amount sufficient to effect differentiation of pancreatic islet precursor cells to mature insulin-secreting cells. The cell expansion agent composition comprises one or more epidermal growth factor (EGF) receptor ligand in an amount sufficient to stimulate proliferation of the precursor cells. The methods of treatment include transplanting either undifferentiated precursor cells and providing the pancreatic differentiation agent either alone or in combination with the cell expansion agent in situ, or transplanting the functional pancreatic islet .beta.-cells into the patient. The pancreatic islet .beta.-cells can be used for drug screening, and replenishing pancreatic function in the context of clinical treatment.
L'invention concerne des cellules des îlots pancréatiques en mitose. Ces cellules sont obtenues par une méthode consistant à isoler une population de cellules qui comprend de préférence des cellules précurseur des îlots pancréatiques qui expriment un ou plusieurs marqueurs associés à une cellule précurseur des îlots pancréatiques. Ces cellules précurseur comprennent un ou plusieurs agents de différentiation pancréatique permettant d'obtenir une population de cellules comportant une proportion de cellules ayant des caractéristiques phénotypiques de cellules .beta. des îlots pancréatiques fonctionnelles. Si besoin, les cellules précurseur sont prétraitées en leur administrant un ou plusieurs agents d'expansion afin d'augmenter le nombre de cellules dans la population avant la différentiation. La composition d'agent de différentiation pancréatique comprend un ligand récepteur CCK/gastrine, p. ex., une gastrine, en quantité suffisante pour effectuer une différentiation des cellules précurseur des îlots pancréatiques pour faire mûrir les cellules qui sécrètent de l'insuline. La composition d'agents d'expansion de cellules comprend un ou plusieurs ligands récepteurs du facteur de croissance épidermique (EGF) en quantité suffisante pour stimuler la prolifération des cellules précurseur. Ces méthodes de traitement consistent à greffer soit les cellules précurseur non différenciées et à libérer des agents de différenciation pancréatique seuls ou en combinaison avec l'agent d'expansion cellulaire in situ, soit à greffer les cellules .beta. des îlots pancréatiques chez le patient. Ces cellules .beta. des îlots pancréatiques peuvent être utilisées dans le criblage de médicaments et dans la reconstitution de la fonction pancréatique dans le contexte de traitement clinique.
Brand Stephen J.
Cruz Antonio
Rabinovitch Alex
Suarez-Pinzon Wilma Lucia
Mccarthy Tetrault Llp
University Of Alberta
Waratah Pharmaceuticals Inc.
LandOfFree
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