A - Human Necessities – 61 – K
Patent
A - Human Necessities
61
K
A61K 38/17 (2006.01) A61P 25/28 (2006.01)
Patent
CA 2643048
Alzheimer's disease (AD) is characterized by the accumulation of amyloid-.beta. peptide (A.beta.) in the brain. A.beta. is derived from amyloid precursor protein (APP) by .beta.- and .gamma.-secretases. Apolipoprotein E receptor 2 (ApoER2) is a cell-surface receptor for apolipoprotein E. This study shows that ApoER2 interacts with Xl 1 .alpha./.beta. proteins and that APP forms association with ApoER2 in the presence of Xl Is. Significantly, ApoE stimulates the production of A.beta., and ApoE4 produced more A.beta. than ApoE2 or ApoE3, correlating with previous studies showing that individuals with the ApoE4 polymorphism were more prone to development of AD. Thus, ApoE binding to ApoER2 on cell surface stimulates the generation of A.beta. from APP. Antagonists that interfere with the ApoE-ApoER2 interaction are proposed for the treatment of AD.
La maladie d'Alzheimer (MA) est caractérisée par l'accumulation de peptide amyloïde-b (Ab) dans le cerveau. L'Ab est dérivé de la protéine précurseur d'amyloïde (APP) par des b-secrétases et des g-secrétases. Le récepteur 2 de l'apolipoprotéine E (ApoER2) est un récepteur de la surface des cellules pour l'apolipoprotéine E. Cette étude montre que l'ApoER2 interagit avec les protéines Xl 1 a/b et que l'APP forme une association avec ApoER2 en présence de Xl Is. Manifestement, l'ApoE stimule la production d'Ab et l'ApoE4 produit plus d'Ab que l'ApoE2 ou l'ApoE3, ce qui est cohérent avec des études précédentes montrant que les individus ayant le polymorphisme ApoE4 étaient plus susceptibles de développer la MA. Ainsi, la fixation de l'ApoE à l'ApoER2 sur la surface des cellules stimule la formation d'Ab à partir d'APP. Des antagonistes qui interfèrent avec l'interaction ApoE-ApoER2 sont proposés pour la traitement de la MA.
Bereskin & Parr Llp/s.e.n.c.r.l.,s.r.l.
Oklahoma Medical Research Foundation
LandOfFree
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