Treatment of cardiovascular disease and dyslipidemia using...

A - Human Necessities – 61 – K

Patent

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Details

A61K 31/404 (2006.01) A61K 31/5377 (2006.01) A61P 3/06 (2006.01) A61P 9/00 (2006.01)

Patent

CA 2686157

Administration of SPLA2 inhibitors has been found to decrease cholesterol levels, atherosclerotic plaque formation and aortic aneurysm in mice, and to decrease cholesterol and triglyceride levels in humans. Interestingly, administration of SPLA2 inhibitors was found to decrease cholesterol levels even when the inhibitors were administered only once per day. Therefore, provided herein are methods of treating dyslipidemia, CVD, and conditions associated with CVD such as atherosclerosis and metabolic syndrome, by administering one or more sPLA2 inhibitors. Significantly, administration of SPLA2 inhibitors and various compounds used in the treatment of CVD, such as for example statins, resulted in greater decreases in LDL and LDL particle levels in a synergistic manner. In addition, administration of sPLA2 inhibitors and statins resulted in a synergistic decrease in plaque content. Therefore, also provided herein are compositions comprising one or more SPLA2 inhibitors and one or more compounds used in the treatment of CVD, such as for example statins, and methods of using these compositions to treat dyslipidemia, CVD, and conditions associated with CVD such as atherosclerosis and metabolic syndrome.

On s'est aperçu que l'administration d'inhibiteurs de la SPLA2 entraîne une baisse du taux de cholestérol, une diminution de la formation de la plaque athéroscléreuse et une inhibition de l'anévrisme aortique chez la souris, ainsi qu'une baisse des taux de cholestérol et de triglycérides chez l'être humain. De façon intéressante, on s'est aperçu que l'administration d'inhibiteurs de la SPLA2 entraîne une baisse du taux de cholestérol même lorsque lesdits inhibiteurs ne sont administrés qu'une fois par jour. En conséquence, la présente invention concerne des procédés de traitement de la dyslipidémie, des maladies cardio-vasculaires et des affections associées aux maladies cardiovasculaires comme l'athérosclérose et le syndrome métabolique, grâce à l'administration d'au moins un inhibiteur de la SPLA2. Il est important de noter que l'administration d'inhibiteurs de la SPLA2 et de divers composés utilisés dans le cadre du traitement des maladies cardiovasculaires, comme, par exemple, les statines, entraîne une baisse plus importante des taux de LDL et de particules de LDL dans le cadre d'un effet synergique. En outre, l'administration d'inhibiteurs de la SPLA2 et de statines entraîne une baisse synergique de l'importance de la plaque. En conséquence, la présente invention concerne également des compositions comprenant au moins un inhibiteur de la SPLA2 et au moins un composé utilisé dans le traitement des maladies cardiovasculaires, comme, par exemple, les statines, ainsi que des procédés d'utilisation de ces compositions pour traiter la dyslipidémie, les maladies cardiovasculaires et les affections associées aux maladies cardiovasculaires comme l'athérosclérose et le syndrome métabolique.

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