Treatment of melanoma by reduction in clusterin levels

Details Treatment of melanoma by reduction in clusterin levels Treatment of melanoma by reduction in clusterin levels

A - Human Necessities

61

K

A61K 48/00 (2006.01) A61K 31/712 (2006.01) A61K 31/7125 (2006.01) A61P 35/00 (2006.01) C12N 15/11 (2006.01) A61K 38/00 (2006.01)

Patent

CA 2494764

Treatment of melanoma is achieved through reduction in the effective amount of clusterin in melanoma cells. Thus, in accordance with one aspect of the invention, there is provided a method for treatment of melanoma in a mammalian subject, preferably a human, comprising the step of administering to the subject a therapeutic agent effective to reduce the effective amount of clusterin in the melanoma cells. The therapeutic agent may be, for example, an antisense ODN or small inhibitory RNA (siRNA) compound targeted to clusterin. The present invention also provides a method for regulating expression of bcl- xL in a subject or cell line comprising administering to the subject or cell line an agent effective to modulate the amount of clusterin expression. In particular, in clusterin expressing cells, the expression of bcl-xL is down- regulated when the effective amount of clusterin is reduced. Such inhibition is significant because bcl-xL is known to act as an inhibitor of apoptosis.

Pour traiter les mélanomes, on réduit selon une quantité efficace le taux de clusterine des cellules de mélanomes. Par conséquent, selon un aspect de l'invention, on a mis au point une méthode de traitement des mélanomes chez un sujet mammifère, de préférence un homme, qui comprend une étape d'administration au sujet, d'un agent thérapeutique efficace pour réduire la quantité effective de clusterine dans les cellules de mélanomes. L'agent thérapeutique peut être, par exemple, un oligodésoxynucléotide (ODN) antisens ou un composé d'ARN à faible interférence (ARNsi) ciblé sur la clusterine. La présente invention concerne également une méthode de régulation de l'expression de bcl-xL chez un sujet ou dans une lignée cellulaire qui consiste à administrer, au sujet ou à la lignée cellulaire, un agent efficace pour moduler l'importance de l'expression de la clusterine. De manière plus particulière, dans les cellules exprimant la clusterine, l'expression de bcl-xL est régulée négativement lorsque la quantité effective de clusterine est réduite. Une telle inhibition est significative étant donné que bcl-xL est connu pour agir en tant qu'inhibiteur de l'apoptose.

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