Treatment of tissues to reduce subsequent response to injury

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A - Human Necessities

61

K

A61K 38/17 (2006.01) A61K 31/35 (2006.01) A61K 33/24 (2006.01) A61K 33/40 (2006.01) A61K 41/00 (2006.01) A61K 47/30 (2006.01)

Patent

CA 2202272

An exogenous stimulus is applied to tissues or cells which are at risk in a subsequent surgical procedure or other intervention which induces a response by the cells that minimizes reaction to the subsequent procedure. Stimuli can be chemical, physiological or physical. Examples include those stimuli known to induce expression of stress response proteins or heat shock proteins, especially heat shock protein 70 (hsp 70) and hsp 90, for example, exposure to heat or dilute hydrogen peroxide, or direct administration of exogenous heat shock proteins, or those stimuli which act to inhibit or reduce heat shock protein expression, for example, treatment with flavonoids. An amount effective to modulate levels of stress response proteins or reduce the endogenous response is administered, based on in vitro assays which are used to determine levels of heat shock proteins or which are experimentally determined to reduce cell proliferation, thrombus formation, and matrix deposition following subsequent exposure to a procedure. Procedures can be surgery, angioplasty, or abrasion. The method and compositions are also useful in mediating some disease processes, where the process involves undesirable migration.

Un stimulus exogène est appliqué aux tissus ou aux cellules qui présentent un risque lors d'une intervention chirurgicale ou autre intervention pouvant induire une réaction de la part des cellules, ce stimulus exogène permettant de réduire au minimum la réaction de la blessure due à une intervention chirurgicale. Les stimuli peuvent être chimiques, physiologiques ou physiques. Des exemples de stimuli sont ceux connus pour induire l'expression de protéines développant une réponse au stress ou une réponse aux chocs thermiques, en particulier la protéine pour le choc thermique (70) (hsp 70) et la protéine hsp 90, par exemple, l'exposition à la chaleur ou au peroxyde d'hydrogène dilué, ou l'administration en direct de protéines de chocs thermiques exogènes, ou les stimuli qui empêchent ou réduisent l'expression de la protéine de choc thermique, par exemple, le traitement avec des flavonoïdes. Une quantité efficace permet de moduler les niveaux des protéines ayant une réponse au stress ou de réduire la réponse endogène. Une telle quantité est administrée en se basant sur des dosages in vitro qui sont utilisés afin de déterminer les niveaux de protéines de chocs thermiques ou qui sont déterminés de manière expérimentale afin de réduire la prolifération cellulaire, la formation d'un caillot sanguin et le dépôt d'une matrice suite à l'exposition ultérieure à une intervention. De telles interventions peuvent être de type chirurgical, une angioplastie, ou une abrasion. Le procédé et les compositions sont également utiles dans la médiation de certains processus pathologiques impliquant une migration indésirable.

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