Treatment of viral infections by modulation of host cell...

A - Human Necessities – 61 – K

Patent

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Details

A61K 31/341 (2006.01) A61K 31/381 (2006.01) A61K 31/4178 (2006.01) A61P 31/12 (2006.01)

Patent

CA 2687964

Alterations of certain metabolite concentrations and fluxes that occur in response to viral infection are described. Host cell enzymes in the involved metabolic pathways are selected as targets for intervention; i.e., to restore metabolic flux to disadvantage viral replication, or to further derange metabolic flux resulting in 'suicide' of viral-infected cells (but not uninfected cells) in order to limit viral propagation. While any of the enzymes in the relevant metabolic pathway can be selected, pivotal enzymes at key control points in these metabolic pathways are preferred as candidate antiviral drug targets. Inhibitors of these enzymes are used to reverse, or redirect, the effects of the viral infection. Drug candidates are tested for antiviral activity using screening assays in vitro and host cells, as well as in animal models. Animal models are then used to test efficacy of candidate compounds in preventing and treating viral infections. The antiviral activity of enzyme inhibitors is demonstrated.

Des modifications de certains flux et concentrations de métabolites qui se produisent en réponse à une infection virale sont décrites dans l'invention. Des enzymes de cellules hôtes intervenant dans les voies métaboliques impliquées sont sélectionnées en tant que cibles pour une intervention; c.-à-d., pour restaurer un flux métabolique afin d'inhiber une réplication virale, ou afin de perturber un flux métabolique, ce qui entraîne le 'suicide' de cellules infectées par un virus (mais pas des cellules non infectées), de façon à limiter la propagation virale. Alors que n'importe lesquelles des enzymes intervenant dans la voie métabolique pertinente peuvent être sélectionnées, des enzymes pivots à des points de contrôle clé dans lesdites voies métaboliques étant préférées en tant que cibles de médicaments antiviraux candidats. Des inhibiteurs desdites enzymes sont utilisés pour inverser, ou rediriger, les effets de l'infection virale. Des candidats médicaments sont testés afin d'évaluer leur activité antivirale à l'aide d'essais de criblage in vitro et dans des cellules hôtes, ainsi que dans des modèles animaux. Les modèles animaux sont ensuite utilisés pour tester l'efficacité de composés candidats afin de prévenir et de traiter des infections virales. L'activité antivirale d'inhibiteurs d'enzymes est décrite.

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