C - Chemistry – Metallurgy – 12 – Q
Patent
C - Chemistry, Metallurgy
12
Q
C12Q 1/68 (2006.01) A61K 38/19 (2006.01) G01N 33/68 (2006.01) G01N 33/74 (2006.01)
Patent
CA 2487734
An inflammatory process is suggested to be involved in the pathogenesis of Alzheimer's disease (AD), a neurodegenerative disorder characterized by the presence of neuritic plaques within the cerebral cortex that are mainly composed of a small insoluble protein of 40-42 aminoacids (amyloid protein). The biological correlates of this process are nevertheless not clear. Interleukin-10 (IL-10) is a cytokine that suppresses T lymphocytes and cell- mediated immunity in humans and mice and has potent anti-inflammatory properties. To verify if IL-10 production would be impaired in AD patients we stimulated PBMC of 47 patients and 25 age-matched healthy controls (HC) with a mitogen, a recall antigen or with amyloid peptides. IL-2 production was measured as well in the same cultural conditions. Results showed that amyloid- specific IL-10 generation is selectively and significantly reduced in AD patients (p= 0.023). Analyses on the alleles of the IL-10 gene revealed that the genotype associated with high IL-10 production is extremely infrequent in AD individuals (2% vs. 28%). The presence of low/intermediate~IL-10-producing genotypes (GCC/ATA; ATA/ATA) was associated with an earlier age at disease onset and (ACC/ACC; ACC/ATA) with an accelerated rate of disease progression. These data shed light on the biology of the inflammatory process involved in the pathogenesis of AD by showing that the presence of low-IL-10-allelic isoforms results in an amyloid-specific impairment of IL-10 production and is associated with the clinical severity of AD. These results lend support to the use of anti-inflammatory compounds in the therapy of this disease.
Il est suggéré qu'un processus inflammatoire soit impliqué dans la pathogenèse de la maladie d'Alzheimer (AD), trouble neurodégénératif caractérisé par la présence de plaques névritiques dans le cortex cérébral, lesquelles sont composées principalement d'une petite protéine insoluble de 40-42 aminoacides (protéine amyloïde). Les corrélations biologiques de ce processus sont cependant douteuses. L'interleukine 10 (IL-10) est une cytokine qui supprime les lymphocites T et l'immunité à médiation cellulaire chez l'homme et la souris et présente de puissantes propriétés anti-inflammatoires. Afin de vérifier si la production de IL-10 est affaiblie chez des patients AD, on a stimulé le PBMC de 47 patients et de 25 témoins en bonne santé, appariés suivant l'âge, au moyen de mitogène, d'un antigène de rappel ou de peptides amyloïdes. La production de IL-2 a été mesurée dans le même environnement culturel. Les résultats ont montré que la génération de IL-10 spécifique d'amyloïde est réduite sélectivement et de manière significative chez des patients AD (p = 0,023). Des analyses effectuées sur des allèles du gène IL-10 ont révélé que le génotype associé à une production élevé de IL-10 est extrêmement rare chez des individus AD (2 % par rapport à 28%). La présence de génotypes de production faible/intermédiaire d'IL-10 (GCC/ATA ; ATA/ATA) a été associée à un âge précoce, à l'apparition de la maladie, et de (ACC/ACC ; ACC/ATA), à une vitesse accélérée de progression de la maladie. Ces données fournissent un nouvel éclairage de la biologie du processus inflammatoire impliqué dans la pathogenèse de AD, en montrant que la présence d'isoformes faiblement alléliques d'IL-10 provoque un affaiblissement, spécifique de l'amyloïde, de la production d'IL-10, et est associée à la sévérité clinique de AD. Ces résultats parlent en faveur de l'utilisation de composés anti-inflammatoires dans le traitement de cette maladie.
Annoni Giorgio
Clerici Mario
Bereskin & Parr Llp/s.e.n.c.r.l.,s.r.l.
Immunoclin Limited
LandOfFree
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