Tri-aryl acid derivatives as ppar receptor ligands

Details Tri-aryl acid derivatives as ppar receptor ligands Tri-aryl acid derivatives as ppar receptor ligands

C - Chemistry, Metallurgy

07

D

C07D 215/14 (2006.01) A61K 31/19 (2006.01) A61K 31/33 (2006.01) A61P 43/00 (2006.01) C07C 65/24 (2006.01) C07D 213/30 (2006.01) C07D 213/61 (2006.01) C07D 215/18 (2006.01) C07D 215/20 (2006.01) C07D 215/38 (2006.01) C07D 215/60 (2006.01) C07D 239/74 (2006.01) C07D 241/42 (2006.01) C07D 261/08 (2006.01) C07D 263/32 (2006.01) C07D 263/58 (2006.01) C07D 271/06 (2006.01) C07D 277/24 (2006.01) C07D 277/64 (2006.01) C07D 401/06 (2006.01) C07D 401/12 (2006.01) C07D 401/14 (2006.01) C07D 405/12 (2006.01) C07D 409/1

Patent

CA 2371308

This invention is directed to triaryl acid derivatives of formula (I) and their pharmaceutical compositions as PPAR ligand receptor binders. The PPAR ligand receptor binders of this invention are useful as agonists or antagonists of the PPAR receptor. In formula (I), (a), (b), and (c) are independently aryl, fused arylcycloalkenyl, fused arylcycloalkyl, fused arylheterocyclenyl, fused arylheterocyclyl, heteroaryl, fused heteroarylcycloalkemyl, fused heteroarylcycloalkyl, fused heteroarylheterocyclenyl, or fused heteroarylheterocyclyl; A is -O-, -S-, -SO- , -SO2-, -NR13-, -C(O)-, -N(R14)C(O)-, -C(O)N(R15)-, -N(R14)C(O)N(R15)-, - C(R14)=N-, (d), (e), (f) a chemical bond, (g) or (h); B is -O-, -S-, -SO-, - SO2-, -NR17-, a chemical bond, ethynylene, -C(O)-, -N(R18)C(O)-, or -C(O)NR18- ; D is -O-, -S-, -NR19-, a chemical bond, ethynylene, -C(O)-, -N(R20)C(O)-, or -C(O)N(R20)-; E is a chemical bond or an ethylene group; Z is R21O2C-, R21OC-, cyclo-imide, -CN, R21O2SHNCO-, R21O2SHN-, (R21)2NCO-, R21O-2,4- thiazolidinedionyl, or tetrazolyl.

L'invention concerne des dérivés d'acide tri-aryle de formule (I) et leurs compositions pharmaceutiques, tenant lieu de liants de récepteur de ligand pour récepteur de peroxisome à activation par proliférateur (PPAR). Ces liants sont utiles comme agonistes ou antagonistes vis-à-vis du récepteur PPAR. Dans ladite formule, ArI, ArII et ArIII sont indépendamment aryle, arylcycloalcényle fusionné, arylcycloalkyle fusionné, arylhétérocyclényle fusionné, arylhétérocyclyle fusionné, hétéroaryle, hétéroarylcycloalcényle fusionné, hétéroarylcycloalkyle fusionné hétéroarylhétérocyclényle fusionné ou hétéroarylhétérocyclyle fusionné; A est-O-, -S-, -SO-, -SO¿2?-, -NR¿13?-, -C(O)-, -N(R¿14?)C(O)-, -C(O)N(R¿15?)-, -N(R¿14?)C(O)N(R¿15?)-, -C(R¿14?)=N-, une liaison chimique ou; B est -O-, -S-, -SO-, -SO¿2?-, -NR¿17?-, une liaison chimique, éthynylène, -C(O)-, -N(R¿18?)C(O)-, ou -C(O)NR¿18?-; D est -O-, -S-, -NR¿19?-, une liaison chimique, éthynylène, -C(O)-, -N(R¿20?)C(O)-, ou -C(O)N(R¿20?)-; E est une liaison chimique ou un groupe éthylène; Z est R¿21?O¿2?C-, R¿21?OC-, cyclo imide, -CN, R¿21?O¿2?SHNCO-, R¿21?O¿2?SHN-, (R¿21?)¿2?NCO-, R¿21?O-2,4- thiazolidinedionyle, ou tétrazolyle. L'invention concerne en outre des composés de formule I ayant la structure ci-après. Dans ladite structure, A'' est une fraction divalente pouvant être l'un des trois groupes ci-après. Les composés considérés sont utiles comme inhibiteurs de la protéine tyrosine kinase.

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