Triazolo-pyridines as anti-inflammatory compounds

C - Chemistry – Metallurgy – 07 – D

Patent

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Details

C07D 471/04 (2006.01) A61K 31/437 (2006.01) A61P 29/00 (2006.01) C07D 221/00 (2006.01) C07D 249/00 (2006.01)

Patent

CA 2515190

The present invention relates to novel triazolo-pyridines of the formula (I) wherein X is >CH2, >NH, sulfur, >S=O, >S02 or oxygen; wherein said >CH2 and >NH may optionally be substituted with a suitable substituent; R1 is selected from the group consisting of hydrogen, (C1-C6)alkyl and other suitable substituents; R2 is selected from the group consisting of hydrogen, (Cl- C6)alkyl and other suitable 10 substituents; s is an integer from 0-4; R3 is R4, R5-(NR6)-, R5-S-, R5-(S=O)-, R5-(S02)-, R5-S02-NR6-, R5-(NR6)-S02-, R5-O- ,R5-(C=O)-, R5-(NR6)-(C=O)-, R5-(C=O)-NR6-, R5-O-(C=O)-, R5-(C=O)-O-, R5- CR7=CR8- or R5-C=-C-; such that the molecular weight of R3 is less than 500 AMU, preferably less than 250 15 AMU; R4, R5 and R6 are each selected from the group consisting of hydrogen, (C1-C6)alkyl and other suitable substituents; or a pharmaceutically acceptable salt thereof; to intermediates for their preparation, to pharmaceutical compositions containing them and to their medicinal use. The compounds of the present invention are potent inhibitors of MAP kinases. They are useful in the treatment of inflammation, osteoarthritis, rheumatoid arthritis, cancer, reperfusion or ischemia in stroke or heart attack, autoimmune diseases and other disorders.

Cette invention se rapporte à de nouvelles triazolo-pyridines représentées par la formule (I), où X représente >CH¿2?, >NH, soufre, >S=O, >S0¿2? ou oxygène ; lesdits >CH¿2? et >NH pouvant être éventuellement substitués par un substituant approprié ; R?1¿ est choisi dans le groupe constitué par hydrogène, alkyle (C¿1?-C¿6?) et autres substituants appropriés ; R?2¿ est choisi dans le groupe constitué par hydrogène, alkyle (C¿1?-C¿6?) et autres substituants appropriés ; s est égal à un nombre entier compris entre 0 et 4; R?3¿ représente R?4¿, R?5¿-(NR?6¿)-, R?5¿-S-, R?5¿-(S=O)-, R?5¿-(S0¿2?)-, R?5¿-S0¿2?-NR?6¿-, R?5¿-(NR?6¿)-S0¿2?-, R?5¿-O-, R?5¿-(C=O)-, R?5¿-(NR?6¿)-(C=O)-, R?5¿-(C=O)-NR?6¿-, R?5¿-O-(C=O)-, R?5¿-(C=O)-O-, R?5¿-CR?7¿=CR?8¿- ou R?5¿-C=-C-; de telle sorte que le poids moléculaire de R?3¿ est inférieur à 500 AMU, de préférence inférieur à 250 AMU; R?4¿, R?5¿ et R?6¿ sont chacun choisis dans le groupe constitué par hydrogène, alkyle (C¿1?-C¿6?) et autres substituants appropriés ; ou à un sel pharmaceutiquement acceptable de ces composés ; à des intermédiaires pour leur préparation, à des compositions pharmaceutiques contenant ces composés et à leur utilisation en médecine. Ces composés constituent de puissants inhibiteurs des MAP kinases. Ils sont utiles dans le traitement des inflammations, de l'arthrose, de la polyarthrite rhumatoïde, du cancer, de la reperfusion ou de l'ischémie lors d'un ictus ou d'une attaque cardiaque, des maladies auto-immunes et d'autres affections.

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