Tricyclic phthalazine derivatives as phosphodiesterase 4...

C - Chemistry – Metallurgy – 07 – D

Patent

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Details

C07D 487/04 (2006.01) A61K 31/5025 (2006.01) C07D 237/00 (2006.01) C07D 249/00 (2006.01) C07D 257/00 (2006.01)

Patent

CA 2345337

Tricyclic phthalazine compounds of formula (I) wherein A is a 5-7 membered heterocycle containing from 1 to 4 nitrogen atoms, optionally partially or totally unsaturated, and optionally substituted by a (C1-4)alkyl group in turn optionally substituted; Z is NH, methylene, a C2-6 alkylene chain optionally branched and/or unsaturated and/or interrupted by a C5-7 cycloalkyl residue; Cy is phenyl or heterocycle optionally substituted by one or more substituents, or a COR4 group wherein R4 is hydroxy, alkoxy, amino optionally substituted by one or two (C1-6)alkyl groups or by hydroxy; R is a (C1-6)alkyl or polyfluoro(C1-6)alkyl group; R1 is hydrogen; a (C1-8)-alkyl, (C2-8)-alkenyl or (C2-8)-alkynyl group optionally substituted by hydroxy, oxo, aryl or heterocycle, and optionally interrupted by one or more heteroatoms or heterogroups; a (C1-4)alkoxy group or a (C4-7)cycloalkoxy group optionally containing an oxygen atom and optionally substituted by a polar substituent in the cyclic moiety, aryloxy, aryl-(C1-10)-alkoxy; the N-O derivatives and the pharmaceutically acceptable salts thereof are described. The compounds of formula (I) are PDE 4 inhibitors.

L'invention concerne des composés de phthalazine tricycliques selon la formule (I). Dans cette dernière, A est un hétérocycle de 5-7 éléments contenant 1 à 4 atomes d'azote, éventuellement insaturé en partie ou en totalité, et éventuellement substitué par un groupe alkyle (C¿1-4?) à son tour éventuellement substitué. Z représente NH, méthylène, une chaine C¿2-6? alkylène éventuellement ramifiée et/ou insaturée et/ou interrompue par un résidu de cycloalkyle C¿5-7?. Cy est un phényle ou hétérocycle éventuellement substitué par un ou plusieurs substituants, ou un groupe COR¿4? où R¿4? représente hydroxy, alcoxy, amino éventuellement substitué par un ou deux groupeslkyle (C¿1-6?) ou hydroxy. R représente un groupe alkyle (C¿1-6?) ou polyfluoro(C¿1-6?); R¿1? représente hydrogène, un groupe alkyle (C¿1-8?), alkényle (C¿2-8?) ou alkynyleC¿2-8?) éventuellement substitué par hydroxy, oro, aryle ou hétérocycle, et éventuellement interrompu par un ou plusieurs hétéroatomes ou hétérogroupes: un groupe alcoxy(C¿1-4?) ou un groupe cycloalcoxy (C¿4-7?) contenant éventuellement un atome d'oxygène et éventuellement substitué par un substituant polaire dans la fraction cyclique, aryloxy, aryl-(C¿1-10?)-alcoxy. L'invention traite également des dérivés N-O et des sels pharmaceutiquement acceptables de ces derniers. Les composés de la formule (I) sont des inhibiteurs 4 de PDE.

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