A - Human Necessities – 61 – K
Patent
A - Human Necessities
61
K
A61K 48/00 (2006.01) A61K 9/00 (2006.01) A61K 31/70 (2006.01) A61K 35/12 (2006.01) A61K 45/08 (2006.01) A61K 47/30 (2006.01)
Patent
CA 2261718
The major problem with current direct delivery techniques of therapeutic reagents into solid tumors, especially of cells or large volumes of recombinant DNA reagents or drugs, has been resistance of the tissues to the influx of the fluid and/or cells, resulting in low quantities of the fluid and/or cells penetrating into and remaining in the tumor tissue to be treated. Increased penetration and/or reduced backflow and diversion through the point of entry, so that more material is introduced into and remains in the tumor, is obtained through the use of a viscous vehicle, most preferably having a similar density to tissue, for the material to be delivered. Preferred materials include solutions or suspensions of a polymeric material which gel or solidify at the time of or shortly after injection or implantation. It has also been discovered that cells such as genetically engineered fibroblasts and keratinocytes can be cultured in the cyst fluid of encapsulated tumors. This provides a means for proliferating genetically engineered producer cells within these types of tumors, increasing the number of cells producing viral particles, which then transduce the surrounding tumor cells with the genetic material, in the preferred embodiment, a lethal gene. A number of different tumor types form "cysts", which contain fluid produced by the tumor cells, including brain tumor cells such as gliomas, and many types of breast, and lung tumors.
Le problème majeur posé par les techniques actuelles d'administration directe de réactifs thérapeutiques dans des tumeurs solides, notamment de cellules ou de volumes importants de réactifs à ADN ou de médicaments, est la résistance des tissus à l'influx du fluide et/ou des cellules et, en conséquence, le fait qu'une petite quantité du fluide et/ou des cellules pénètre et reste dans le tissu tumoral à traiter. On obtient une pénétration accrue et/ou un reflux et une diversion réduits par le point d'entrée, de sorte que plus de substance est introduite dans la tumeur et y reste, en utilisant un vecteur visqueux, idéalement ayant une densité similaire à celle du tissu, pour la substance à administrer. Les substances préférées sont des solutions ou des suspensions de matière polymère qui gèlent ou se solidifient au moment de l'injection ou de l'implantation ou peu de temps après. On a également découvert que les cellules tels que les fibroplastes et les kératinocytes manipulés génétiquement peuvent être mis en culture dans le fluide kystique de tumeurs encapsulées. Ainsi, on dispose d'un moyen permettant de faire proliférer des cellules productrices manipulées génétiquement à l'intérieur de ces types de tumeurs, d'augmenter le nombre de cellules produisant des particules virales qui ensuite transduisent les cellules tumorales environnantes avec le matériel génétique, dans le mode de réalisation préféré, un gène léthal. Un certain nombre de types de tumeurs différents forment des kystes qui contiennent un fluide produit par les cellules tumorales, dont les cellules tumorales cérébrales tels que les gliomes, et de nombreux types de tumeurs du sein et du poumon.
Bereskin & Parr
Fbp Corporation
LandOfFree
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