Uniformly conjugated serine hydrolases

Details Uniformly conjugated serine hydrolases Uniformly conjugated serine hydrolases

C - Chemistry, Metallurgy

12

N

C12N 11/08 (2006.01) A61K 47/48 (2006.01) C12N 9/14 (2006.01) C12N 9/16 (2006.01) A61K 38/16 (2006.01) A61K 38/46 (2006.01)

Patent

CA 2611599

An organophosphate scavenger is provided, with extended residence time in the mammalian circulation, which can be used in preventive and therapeutic treatment of organophosphate poisoning. The scavenger is a uniformly pegylated serine hydrolase, in which a part of lysine residues were replaced with other residues by site-directed mutagenesis. One part of lysine residues in the hydrolase amino acid sequence is selected for the PEG-coupling, and the other part for the replacement, wherein the selection should ensure that the hydrolase surface shows at least one free amino acid for PEG coupling for all possible views obtained by rotating a 3-D model generated for the hydrolase.

L'invention concerne un fixateur d'organophosphates dont le temps de séjour dans la circulation d'un mammifère est prolongé, et qui peut servir de traitement préventif ou thérapeutique contre un empoisonnement aux organophosphates. Le fixateur est une sérine hydrolase uniformément pégylée, dans laquelle une partie des résidus lysine ont été remplacés par d'autres résidus par mutagenèse dirigée sur site. Une partie des résidus lysine de la séquence d'acides aminés de l'hydrolase est sélectionnée pour le couplage PEG, et l'autre partie à des fins de remplacement, la sélection permettant d'assurer que la surface de l'hydrolase présente au moins un acide aminé libre pour le couplage PEG, pour toutes les vues possibles obtenues par la rotation d'un modèle 3D de l'hydrolase.

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