Urocortin peptides

Details Urocortin peptides Urocortin peptides

C - Chemistry, Metallurgy

12

N

C12N 15/16 (2006.01) A61K 38/22 (2006.01) C07H 21/00 (2006.01) C07K 14/575 (2006.01) C07K 16/26 (2006.01) C12Q 1/68 (2006.01) G01N 33/566 (2006.01) G01N 33/74 (2006.01) A61K 38/00 (2006.01)

Patent

CA 2223792

Urocortin (Ucn) is a native mammalian peptide generally related to Urotensin I and Corticotropin Releasing Factor (CRF). Human Ucn has the formula: Asp-Asn- Pro-Ser-Leu-Ser-Ile-Asp-Leu-Thr-Phe-His-Leu-Leu-Arg-Thr-Leu-Leu-Glu-Leu-Ala- Arg-Thr-Gln-Ser-Gln-Arg-Glu-Arg-Ala-Glu-Gln-Asn-Arg-Ile-Ile-Phe-Asp-Ser-Val- NH2 (SEQ ID NO:15). Rat-derived Ucn is identical but for 2 substitutions, Asp2 for Asn2 and Pro4 for Ser4. Ucn or analogs thereof or pharmaceutically acceptable salts can be administered to humans and other mammals to achieve substantial elevation of ACTH, .beta.-endorphin, .beta.-lipotropin, other products of the pro-opiomelanocortin gene and corticosterone. They can also be used to lower blood pressure over an extended period of time, as stimulants to elevate mood and to improve memory and learning performance, as well as diagnostically. Shortened fragments may be administered to release endogenous CRF and/or Ucn in the brain and peripherally. Ucn antagonists can be used to block the action of Ucn and/or CRF, as can antibodies to Ucn. Labelled Ucn agonists and antagonists can be used in drug screening assays along with CRF receptors; they may also be used diagnostically along with Ucn antibodies.

L'urocortine (Ucn) est un peptide de mammifère natif généralement lié à l'Urotensine I et au facteur libérateur de corticotropine (CRF). L'Ucn humain présente la formule suivante: Asp-Asn-Pro-Ser-Leu-Ser-Ile-Leu-Thr-Phe-His-Leu-Leu-Arg-Thr-Leu-Leu-Glu-Leu-Ala-Arg-Thr-Gln-Ser-Gln-Arg-Glu-Arg-Ala-Glu-Gln-Asn-Aer-Ile-Ile-Phe-Asp-Ser-Val-NH2 (SEQ ID NO:15). L'Ucn dérivé de rat est identique à l'exception de deux substitutions, Asp?2¿ pour Asn?2¿ et Pro?4¿ pour Ser?4¿. L'Ucn ou les analogues de ce dernier ou des sels pharmaceutiquement acceptables peuvent être administrés à l'homme ou à d'autres mammifères pour élever les taux d'ACTH, de .beta.-endorphine, .beta.-lipotropine, d'autres produits du gène de la pro-opiomélanocortine et de la corticostérone. Ils peuvent également permettre d'abaisser la tension artérielle sur un laps de temps prolongé, de stimuler l'humeur et d'améliorer la mémoire et la performance d'apprentissage. Ils peuvent également avoir une application diagnostique. Des fragments raccourcis peuvent être administrés pour libérer le CFR endogène et/ou l'Ucn, dans le cerveau et dans le système périphérique. Des agonistes et des antagonistes d'Ucn marqués peuvent être utilisés dans des dosages avec des récepteurs du CFR. Ils peuvent également avoir une utilisation diagnostique avec les anticorps d'Ucn.

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