Use of aminosterol derivatives as chloride ionphores

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A - Human Necessities

61

K

A61K 31/575 (2006.01) A61K 31/00 (2006.01) A61K 31/56 (2006.01) A61K 31/573 (2006.01) A61K 47/28 (2006.01)

Patent

CA 2334805

Cystic fibrosis transmembrane conductance regulator (CFTR) is a chloride (Cl-) channel regulated by phosphorylation and intracellular nucleotides. CFTR is the major Cl- transport pathway in airway epithelial cells. The abnormal transepithelial Cl- transport and subsequent defective fluid transport caused by CF is a result of the genetic mutations of the gene coding for the CFTR protein. The present invention is directed to the novel use of ionophores as artificial Cl- transport pathways into CF epithelia to treat the defective Cl- and fluid transport. Ionophores and in particular, small molecule ionophores, represent a potential novel means of treating CF. The invention also includes using an ionophore to generate chloride secretion on intact monolayers of airway epithelia cells and other epithelia cells by administering an ionophore to a mammal.

Le régulateur de la perméabilité transmembranaire de la fibrose kystique (CFTR) est un canal à chlore (Cl?-¿) régulé par la phosphorylation et par les nucléotides intracellulaires. Le CFTR est la voie de transport principale du chlore dans les cellules épithéliales des voies aériennes. Le transport transépithélial anormal du chlore et donc les altérations du transport des fluides causées par la fibrose kystique résultent de mutations génétiques du gène codant pour la protéine CFTR. La présente invention concerne l'utilisation nouvelle qui est faite des ionophores en tant que voies de transport artificielles du chlore dans l'épithélium CF pour traiter les altérations du transport des fluides et du chlore. Les ionophores, et en particulier, les ionophores à petites molécules, représentent un nouveau moyen potentiel de traiter la fibrose kystique. L'invention concerne également l'utilisation d'un ionophore pour induire la sécrétion de chlore sur des monocouches intactes des cellules épithéliales des voies aériennes et autres cellules épithéliales par administration d'un ionophore à un mammifère.

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