Use of anti-idiotypic antibodies to prevent hyperacute...

A - Human Necessities – 61 – K

Patent

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A61K 39/395 (2006.01) A61M 1/38 (2006.01) C07K 1/22 (2006.01) C07K 16/06 (2006.01) C07K 16/42 (2006.01) G01N 33/564 (2006.01) A61K 38/00 (2006.01)

Patent

CA 2172819

Antibodies directed against idiotypes on naturally occurring human anti-animal antibodies are disclosed for use in inhibiting xenograft rejection in human patients. An effective quantity of these anti-idiotypic antibodies is injected into the actual or potential xenograft recipient in order to bind to the idiotypes expressed on anti-animal antibodies as well as subpopulations of B lymphocytes, to inhibit hyperacute rejection of transplanted animal tissues or organs by the human patient. Alternatively, anti-idiotypic antibodies are used in the form of immunoaffinity columns to deplete anti-animal antibodies from the recipient's serum. Methods of making mouse monoclonal, mouse recombinant , and human recombinant anti-idiotypic antibodies are described as well as immunoaffinity columns containing immobilized anti-idiotypic antibodies. A method and means for assessing the expected character and severity of a patient's rejection response to transplanted animal tissues is described as well as methods of identification, isolation and suppression of lymphocytes bearing anti-animal idiotypes.

L'invention concerne des anticorps anti-idiotypiques sur des anticorps humains dirigés contre l'espèce animale, d'origine naturelle, permettant d'inhiber le rejet des greffes entre deux espèces différentes (xénogreffes), chez des sujets humains. Une dose efficace de ces anticorps anti-idiotypiques est injectée dans le receveur potentiel ou réel de la xénogreffe afin de se lier aux idiotypes exprimés sur les anticorps dirigés contre l'espèce animale ainsi qu'aux sous-populations de lymphocytes B. Cette injection a pour but d'inhiber le rejet hyperaigu par le patient humain des tissus ou des organes d'espèce animale transplantés. Par ailleurs, des anticorps anti-idiotypiques sont utilisés sous forme de colonnes d'immunoaffinité pour diminuer le nombre des anticorps dirigés contre l'espèce animale provenant du sérum du donneur. Des procédés permettant de produire des anticorps anti-idiotypiques de recombinaison de l'homme, monoclonaux de la souris, et de recombinaison de la souris sont décrits ainsi que des colonnes d'immunoaffinité contenant des anticorps anti-idiotypiques immobilisés. L'invention traite également d'un procédé et d'un moyen permettant d'évaluer le caractère et la sévérité de la réponse de rejet d'un patient à des tissus animaux transplantés. En outre, des procédés d'identification, d'isolement et de suppression des lymphocytes portant des idiotypes dirigés contre l'espèce animale sont décrits.

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