Use of aryl-substituted 1,1-diphosphonates for the treatment...

A - Human Necessities – 61 – K

Patent

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Details

A61K 31/663 (2006.01) A61K 31/00 (2006.01) A61K 45/00 (2006.01) A61P 1/02 (2006.01) A61P 3/14 (2006.01) A61P 5/06 (2006.01) A61P 13/08 (2006.01) A61P 19/08 (2006.01) A61P 19/10 (2006.01) A61P 35/00 (2006.01) A61P 43/00 (2006.01)

Patent

CA 2417606

The invention provides the use of an aryl-substituted 1,1-diphosphonate for the manufacture of a medicament for stimulating bone formation; said aryl- susbtituted 1,1-diphosphonate being a compound of formula (I) in which A is (a) or (b) or (c) where: XO is H, an alkyl group having from 1 to 4 carbon atoms; X1, X2 and X3 are identical or different and are H, a straight or branched alkyl or alkoxy group having from 1 to 8 carbon atoms, X4 is H, a straight or branched alkyl group having from 1 to 8 carbon atoms, an optionally substituted benzyl group, X5 is H, a straight or branched alkyl group having from 1 to 8 carbon atoms, X6 is H or an alkyl group having from 1 to 4 carbon atoms, q is 0 or 1, R1, R2, R3 and R4 are identical or different and are H, a straight, branched or cyclic alkyl group comprising from 1 to 8 carbon atoms, or R1, R2 and R3 and R4 may form an alkylidenedioxy ring comprising from 2 to 8 carbon atoms, L is -CH=CH-CH2-, -(CH2)n, -O(CH2)n, -S-, -SO2, -S(CH2)n-, -SO2(CH2)n, where n is an integer from 1 to 7, or together with B, L is (CH=CH)k-(CH2)dCH=where k is 0 or 1 and d is an integrer from 0 to 4, -B is H, an alkyl group having from 1 to 4 carbon atoms, -t is 0 or 1, with the proviso that t is 0 only when L, together with B, is (CH=CH)k-(CH2)d- CH= where k and d are as described above, and with the further proviso that when L is -(CH2)n or -S-, at least one of R1, R2, R3 and R4 is other than hydrogen.

L'invention porte sur l'utilisation d'un 1,1-diphosphonate substitué par aryle dans la fabrication d'un médicament destiné à stimuler la formation osseuse; ce 1,1-diphosphonate substitué par aryle étant un composé de la formule (I) dans laquelle A représente la formule (Ia) où: -X?O¿ représente H, un groupe alkyle possédant de 1 à 4 atomes de carbone; -X?1¿, X?2¿ et X?3¿ sont identiques ou différents et représentent H, un groupe alkyle ou alcoxy à chaîne droite ou ramifiée possédant de 1 à 8 atomes de carbone, X?4¿ représente H, un groupe alkyle à chaîne ou ramifiée possédant de 1 à 8 atomes de carbone, un groupe benzyle éventuellement substitué, X?5¿ représente H, un groupe alkyle à chaîne droite ou ramifiée possédant de 1 à 8 atomes de carbone, X?6¿ représente H ou un groupe alkyle possédant de 1 à 4 atomes de carbone, q vaut 0 ou 1, R?1¿, R?2¿, R?3¿ et R?4¿ sont identiques ou différents et représentent H, un groupe alkyle à chaîne droite, ramifiée ou cyclique possédant de 1 à 8 atomes de carbone, ou R?1¿, R?2¿ et R?3¿ et R?4¿ peuvent former un noyau alkylidènedioxy comprenant de 2 à 8 atomes de carbone, -L représente -CH=CH-CH¿2?-, -(CH¿2?)¿n?, -O(CH¿2?)¿n?, -S-, -SO¿2?, -S(CH¿2?)¿n?-, -SO¿2?(CH¿2?)¿n?, où n est un nombre entier compris entre 1 et 7, ou avec B, L représente (CH=CH)¿k?-(CH¿2?)¿d?CH= où k vaut 0 ou 1 et d est un nombre entier compris entre 0 et 4, -B représente H, un groupe alkyle possédant de 1 à 4 atomes de carbone, -t vaut 0 ou 1, à condition que t soit 0 uniquement lorsque L, avec B, représente (CH=CH)¿k?-(CH¿2?)¿d?-CH= où k et d sont tels que décrits précédemment, et également à condition que, lorsque L représente -(CH¿2?)¿n? ou -S-, au moins un de R?1¿, R?2¿, R?3¿ et R?4¿ représente un autre composé qu'hydrogène.

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