A - Human Necessities – 61 – K
Patent
A - Human Necessities
61
K
A61K 31/425 (2006.01) A61K 31/426 (2006.01) A61K 38/55 (2006.01) A61K 39/395 (2006.01)
Patent
CA 2252576
The present invention relates to a novel method in which reduction of the activity of the enzyme Dipeptidyl Peptidase (DP IV or CD 26), or of DP IV - like enzyme activity, in the blood of mammals by specific enzyme effectors will result in a reduced degradation of the endogenous, or exogenously administrated, insulinotropic peptides (incretins), Gastric Inhibitory Polypeptide Glucose-dependent Insulinotropic Polypeptide 1-42 (GIP1- 2) and Glucagon-like Peptide 1 7-36 amide (GLP-1 7-36) (or analogs of these peptides). The decrease in concentration of these peptides or their analogs, resulting from degradation by DP IV and DP IV-like enzymes, will be thus be reduced or delayed. As a consequence of the enhanced stability of the endogenous, or exogenously administered, incretins or their analogs, caused by a reduction in DP IV-activity, their insulinotropic effects are enhanced, resulting in a potentate stimulation of insulin secretion from the pancreatic islets of Langerhans, and more rapid removal of glucose from the blood. As a result, glucose tolerance is improved. As a consequence, metabolic abnormalities associated with Diabetes mellitus, including abnormalities of carbohydrate and lipid metabolism, glucosuria and severe metabolic acidosis, and chronic alterations such as microvascular and macrovascular disease and polyneuropathy, which are the consequence of prolonged, elevated circulating glucose concentrations, are prevented or alleviated. The present invention is a new approach to lowering elevated concentrations of blood glucose. It is simple, commercially useful, and is suitable to be used in the therapy, especially of human diseases, which are caused by elevated or extraordinary blood glucose levels.
L'invention concerne l'utilisation d'un procédé selon lequel, en réduisant l'activité enzymatique de la dipeptidyl peptidase (DP IV) ou l'activité analogue à celle de la DP IV, dans le sang d'un mammifère, par administration d'effecteurs, les polypeptides 1-42 (GIP1-42) inhibiteurs gastriques peptidiques insulinotropiques endogènes (ou administrés complémentairement de manière exogène) et les peptides amides-1 7-36, de type glucagon (GLP-17-36) (ou, similairement GLP-17-37 ou ses analogues) sont décomposés dans une séquence causale, de manière réduite, par des enzymes DP IV et analogues à DP IV et, de ce fait, les diminutions de concentration de cette hormone peptidique ou de ses analogues sont réduites ou, éventuellement, retardées. Par suite de cette stabilité élevée obtenue sous l'effet d'effecteurs DP IV, de l'incrétine (présente de manière endogène ou amenée de manière exogène) ou de ses analogues (qui se trouvent disponibles, de façon accrue, pour la stimulation des récepteurs d'incrétine des cellules de Langerhans dans le pancréas, l'efficacité de l'insuline propre du corps est modifiée, ce qui entraîne une stimulation du métabolisme des hydrates de carbone de l'organisme traité. Il s'ensuit que la teneur en sucre dans le sang s'abaisse au-dessous de la concentration en glucose, caractérisitique de l'hyperglycémie, dans le sérum de l'organisme traité. De cette manière, il est possible d'empêcher ou d'atténuer des anomalies du métabolisme, telles que glucosurie, hyperlipidémie, ainsi que des acidoses métaboliques, le Diabetes mellitus, éventuellement sévères, qui résultent de concentrations plus durables et plus élevées en glucose dans le sang. Le procédé selon l'invention constitue une nouvelle approche pour l'abaissement de concentrations élevées en glucose dans le sang. Ce procédé est simple, utilisable dans le commerce et convient pour des applications thérapeutiques, en médecine humaine, en particulier pour le traitement de maladies causées par des teneurs en glucose du sang supérieures à la moyenne.
Demuth Hans-Ulrich
Mcintosh Christopher H.s.
Pauly Robert P.
Pederson Ray A.
Rosche Fred
Probiodrug Gesellschaft Fur Arzneimittelforschung Mbh
Prosidion Limited
Shapiro Cohen
LandOfFree
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