Use of heparinases to decrease inflammatory responses

A - Human Necessities – 61 – K

Patent

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A61K 38/47 (2006.01) A61K 9/127 (2006.01) A61K 9/16 (2006.01) A61K 9/50 (2006.01) A61K 47/48 (2006.01) C12N 9/88 (2006.01) A61K 38/00 (2006.01)

Patent

CA 2233343

Heparinase enzymes can be used as a medical treatment to reduce localized inflammatory responses. Treatment of activated endothelium with heparinase inhibits leukocyte rolling, adhesion and extravasation. Most of the heparin and heparan sulfate on endothelial cell sufaces and in basement membranes is degraded by exposure to heparinase. In addition, immobilized chemokines, which are attached to heparin/heparan sulfate on activated endothelium are solubilized by heparinase digestion. Heparinase can be infused into the vascular system to inhibit accumulation of leukocytes in inflamed tissue and decrease damage resulting from localized inflammations. Targeting of heparinase to activated endothelium can be accomplished through localized administration and/or use of genetically engineered heparinase containing endothelium ligand-binding domains.

Les héparinases peuvent être employées pour effectuer un traitement médical destiné à réduire les réactions inflammatoires localisées. Le traitement de l'endothélium activé par l'héparinase inhibe l'enroulement, l'adhésion et l'extravasation des leucocytes. La plus grande partie de l'héparine et de l'héparane-sulfate des surfaces des cellules endothéliales et des membranes basales est dégradée par l'exposition à l'héparinase. En outre, les chémokines immobilisées, qui sont fixées à l'héparine/héparane-sulfate sur l'endothélium activé, sont dissoutes par la digestion par l'héparinase. L'héparinase peut être injectée dans le système vasculaire pour inhiber l'accumulation de leucocytes dans un tissu enflammé et réduire les dégâts provoqués par des inflammations localisées. Le ciblage de l'héparinase sur l'endothélium activé peut être réalisé par administration locale et/ou par utilisation d'héparinase produite par génie génétique et contenant des domaines de liaison de ligand avec l'endothélium.

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