Use of lentiviral vectors for antigen presentation in...

C - Chemistry – Metallurgy – 12 – N

Patent

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Details

C12N 15/86 (2006.01) A61K 35/12 (2006.01) A61K 39/12 (2006.01) C12N 5/06 (2006.01) C12N 5/10 (2006.01) C12N 15/62 (2006.01) C12N 15/867 (2006.01)

Patent

CA 2392010

The present invention relates to methods of inducing an immune response against an antigen in a subject by administering to the subject, a therapeutically effective amount of a dendritic cell, or of a progenitor thereof, which is transduced with a replication defective pseudotyped lentiviral vector containing a nucleic acid sequence encoding a polypeptide, which is expressed in said dendritic cell and is presented on the surface of the dendritic cell, such that, following administration to a subject, an immune response is induced against the antigen in the subject. The invention also relates to a method of inducing an immune response against an antigen in a subject, by transducing a dendritic cell, or a progenitor of a progenitor thereof, with a pseudotyped lentiviral vector containing a nucleic acid sequence encoding polypeptide, which is expressed in the dendritic cell and is presented on the surface of the dendritic cell, and contacting the dendritic cell with a T cell to produce an activated T cell. The invention further provides a method of activating a T cell by contacting a T cell with a dendritic cell, or a progenitor of a dendritic cell, which expresses an antigen encoded by a transduced pseudotyped lentiviral vector, on its surface. The invention also relates to a vector, which contains an envelope protein from a virus other than a lentivirus, and a lentivirus genome encoding non- functional env and nef gene products; or a lentivirus genome encoding env and nef gene products and at least three accessory protein gene products, for example, non-functional vif, vpr and vpu.

La présente invention concerne des méthodes destinées à induire une réaction immunitaire contre un antigène chez un sujet par l'administration d'une dose thérapeutiquement efficace d'une cellule dendritique, ou d'un progéniteur de ladite cellule, transduite avec un vecteur lentiviral pseudotype à réplication déficiente contenant une séquence d'acide nucléique codant un polypeptide, qui est exprimée dans les cellules dendritiques et qui est présentée à la surface de la cellule dendritique, de manière que, après avoir été administrée à un sujet, une réaction immunitaire soit induite contre l'antigène chez le sujet en question. L'invention concerne également une méthode permettant d'induire une réaction immunitaire contre un antigène chez un sujet par transduction d'un cellule dendritique, ou d'un progéniteur de ladite cellule, avec un vecteur lentiviral pseudotype contenant une séquence d'acide nucléique codant un polypeptide, qui est exprimée dans la cellule dentritique et qui est présenté à la surface de la cellule dendritique, et par la mise en contact de la cellule dendritique avec un lymphocyte T, de manière à produire un lymphocyte T activé. L'invention concerne, en outre, une méthode permettant d'activer un lymphocyte T par la mise en contact dudit lymphocyte avec une cellule dendritique, ou un progéniteur de ladite cellule, qui exprime un antigène codé par un vecteur lentiviral pseudotype transduit, au niveau de sa surface. L'invention concerne enfin un vecteur, qui contient une protéine d'enveloppe provenant d'un virus autre qu'un lentivirus, et un génome lentiviral codant des produits géniques env et nef non fonctionnels ; ou un génome lentiviral codant des produits géniques env et nef et au moins trois produits géniques de protéines accessoires, notamment les produits non fonctionnels vif, vpr et vpu.

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