Use of lipid conjugates in the treatment of disease

C - Chemistry – Metallurgy – 07 – F

Patent

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C07F 9/10 (2006.01) A61K 31/22 (2006.01) A61K 31/222 (2006.01) A61K 31/223 (2006.01) A61K 31/225 (2006.01) A61K 31/23 (2006.01) A61K 31/575 (2006.01) A61K 31/661 (2006.01) A61K 31/683 (2006.01) A61K 31/685 (2006.01) A61K 31/695 (2006.01) A61K 31/70 (2006.01) A61K 31/7004 (2006.01) A61K 31/7012 (2006.01) A61K 31/7016 (2006.01) A61K 31/702 (2006.01) A61K 31/715 (2006.01) A61K 31/717 (2006.01) A61K 31/718 (2006.01) A61K 31/721 (2006.01) A61K 31/726 (2006.01) A61K 31/727 (2006.01) A61K 31/734 (2006.01) A61K 31/

Patent

CA 2397016

The invention provides a compound according to the formula: (see formula I) wherein R1 is a linear, saturated, mono-unsaturated, or poly-unsaturated, alkyl chain ranging in length from 2 to 30 carbon atoms; R2 is a linear, saturated, mono-unsaturated, or poly-unsaturated, alkyl chain ranging in length from 2 to 30 carbon atoms; Y is either nothing or a spacer group ranging in length from 2 to 30 atoms, wherein said spacer comprises -CO-alkylene-NH-, -CO-alkylene-CO- or a combination thereof; X is either a physiologically acceptable monomer, dimer, or oligomer wherein X is a glycosaminoglycan; and n is a number from 1 to 1,000.

L'invention concerne des nouvelles méthodes de traitement de maladies, basées sur l'utilisation médicinale de lipides et de phospholipides liés de manière covalente à des monomères ou des polymères acceptables au plan physiologique. Des parties de phosphatidyléthanolamine conjuguées à des monomères et polymères acceptables au plan physiologique (conjugués PE) ont une grande gamme d'effets inattendus, dont la stabilisation des membranes cellulaires, la limitation des dommages oxydatifs aux composants cellulaires et sanguins, la limitation de la prolifération cellulaire, de l'extravasion cellulaire et du comportement migratoire des cellules (tumorales), la suppression des réponses immunitaires et l'atténuation des réactions physiologiques au stress, telles qu'exprimées dans des taux de chimiokine élevés. Les propriétés pharmacologiques étonnamment diverses des conjugués PL permettent la mise en oeuvre de nouvelles méthodes de traitement d'une gamme variée d'états pathologiques, dont la maladie respiratoire obstructive, dont l'asthme ; la colite et la maladie de Crohn ; les accidents au niveau du système nerveux central, dont l'atteinte à la barrière hématoencéphalique, l'accident ischémique cérébral et la sclérose en plaques ; la dermite de contact ; le psoriasis ; les maladies cardio-vasculaires, dont les états ischémiques et la prophylaxie pour les procédures vasculaires invasives ; les troubles de la prolifération cellulaire, dont la vasculogenèse anti-tumorale, le pouvoir envahissant et les métastases ; la thérapie anti-oxydante ; les syndromes hémolytiques ; la septicémie ; le syndrome de détresse respiratoire aigu ; le syndrome de rejet du greffon de tissu ; les maladies auto-immunes ; l'infection virale ; la conjonctivite d'hypersensibilité. Les méthodes thérapeutiques de l'invention consistent à administrer de la phosphatidyléthanolamine liée à de la carboxyméthylcellulose, de l'héparine, de l'acide hyaluronique, du polyéthylèneglycol et de l'hémacel. L'invention porte également sur des nouveaux composés constitués de parties de phospholipides liées à des monomères et des dimères de faible poids moléculaire, dont les mono et disaccharides, les disaccharides carboxylés, les acides mono et dicarboxyliques, les salicylates, les acides biliaires et les acides gras.

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