Use of microproteins as tryptase inhibitors

A - Human Necessities – 61 – K

Patent

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Details

A61K 38/56 (2006.01) A61P 11/00 (2006.01) A61P 19/00 (2006.01) A61P 29/00 (2006.01) A61P 35/00 (2006.01) C07K 1/30 (2006.01) C07K 14/415 (2006.01) C12N 9/22 (2006.01) C12N 15/62 (2006.01) C30B 7/00 (2006.01)

Patent

CA 2580881

Disclosed are uses of microproteins preferably microproteins forming a cystine knot (i.e. belonging to the family of inhibitor cystine knot (ICK) polypeptides) or polynucleotides encoding said microproteins for the preparation of a pharmaceutical composition for treating or preventing a disease that can be treated or prevented by inhibiting the activity of tryptase as well as corresponding methods of treatment. Also disclosed are uses of the microproteins for inhibiting tryptase activity, for purifying tryptase, as a carrier molecule for tryptase and for deleting or quantifying tryptase in a sample, including corresponding diagnostic applications. Furthermore disclosed are fusion proteins comprising an inactive barnase as well as fusion proteins comprising barnase and a microprotein. Also encompassed are nucleic acid molecules encoding such a fusion protein, as well as corresponding vectors, host cells, preparation methods and uses of the fusion protein. Moreover, the present application discloses a crystal of a microprotein fused with barnase, preferably inactive barnase. The disclosure also refers to corresponding preparation methods for the crystal, structure analysis methods using the crystal data storage media comprising the structure data obtained, as well as to in silico methods using the structure data for characterizing the binding of microproteins to target molecules. Furthermore, disclosed are pharmaceutical compositions comprising the crystal and corresponding medical uses.

L'invention concerne l'utilisation de microprotéines, de préférence l'utilisation de microprotéines formant un noeud cystine (à savoir des microprotéines qui appartiennent à la famille des polypeptides ICK (noeud de cystine inhibiteur)), ou l'utilisation de polynucléotides codant lesdites microprotéines, pour préparer une composition pharmaceutique servant à traiter ou prévenir une maladie pouvant être traitée ou empêchée, par inhibition de l'activité d'une tryptase. Cette invention concerne également des procédés de traitement correspondants. L'invention se rapporte aussi à l'utilisation de microprotéines : pour inhiber l'activité d'une tryptase ; pour purifier une tryptase ; en tant que molécules de supports pour une tryptase, et ; pour supprimer ou quantifier une tryptase dans un échantillon, cette invention concernant en outre des applications de diagnostic correspondantes. La présente invention se rapporte par ailleurs à des protéines de fusion comprenant une barnase inactive, ainsi qu'à des protéines de fusion comprenant cette barnase et une protéine de fusion. Cette invention concerne aussi des molécules d'acide nucléique qui codent une protéine de fusion, ainsi que des vecteurs correspondants, des cellules hôtes, des procédés de préparation, et l'utilisation d'une protéine de fusion. L'invention se rapporte également à un cristal d'une microprotéine ayant fusionné avec une barnase, de préférence une barnase inactive. Cette invention concerne en outre des procédés de préparation de cristal correspondants, des procédés d'analyse de structure faisant appel aux supports de stockage de données relatives au cristal qui comprennent les données de structure obtenues, ainsi que des procédés in silico qui utilisent les données de structure pour caractériser la liaison de microprotéines avec des molécules cibles. L'invention se rapporte enfin à des compositions pharmaceutiques comprenant ledit cristal, ainsi qu'à des utilisations médicales correspondantes.

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