C - Chemistry – Metallurgy – 12 – N
Patent
C - Chemistry, Metallurgy
12
N
C12N 7/01 (2006.01) A61K 35/76 (2006.01) A61K 48/00 (2006.01) A61P 35/00 (2006.01) C12N 5/10 (2006.01) C12N 15/861 (2006.01) C12N 15/87 (2006.01)
Patent
CA 2485341
The present invention provides methods and compositions for conferring tumor selective cell death on cancer cells expressing specific target precursor messenger RNA molecules (cancer cell selective target pre-mRNAs). The compositions of the invention include conditionally replicative adenoviruses that have been genetically engineered to express one or more pre-trans- splicing molecules (PTMs) designed to interact with one or more cancer cell target pre-mRNA and mediate a trans-splicing reaction resulting in the generation of novel chimeric RNA molecules (chimeric RNA) capable of encoding adenovirus specific protein(s). Adenovirus specific proteins include those proteins complementing an essential activity necessary for replication of a defective adenovirus. The methods and compositions of the invention may be used to target a lytic adenovirus infection to cancer cells thereby providing a method for selective destruction of cancer cells. In addition, the adenoviruses of the invention may be engineered to encode PTMs designed to interact with target pre-mRNAs encoded by infectious agents within a cell, thereby targeting selective destruction of cells infected with such agents.
La présente invention concerne des procédés et des compositions conférant à une tumeur une capacité de mort cellulaire sélective portant sur des cellules exprimant des molécules d'ARN messager précurseurs spécifique de la cible (antécédants ARNs messagers cibles sélectives de cellules cancéreuses). Les compositions de l'invention comprennent des adénovirus répliquants conditionnels qui ont été traités par génie génétique de façon à exprimer des molécules de pré-trans-épissage (PTM) conçues, d'une part pour entrer en interaction avec un ou plusieurs antécédants ARNs messagers cibles de cellules cancéreuses, et d'autre part servir de médiateurs à une réaction de trans-épissage aboutissant à la production de molécules d'ARN chimériques de l'invention capables de coder au moins une protéine spécifique de l'adénovirus. Ces protéines spécifiques de l'adénovirus sont notamment celles qui viennent en complément d'une activité essentielle nécessaire à la réplication d'un adénovirus défectueux. Les procédés et compositions selon l'invention conviennent au ciblage d'une infection adénovirale lytique sur des cellules cancéreuse, ce qui constitue un procédé de destruction sélective de cellules cancéreuses. En outre, les adénovirus de l'invention se prêtent à un traitement par génie génétique permettant de coder des PTM concues pour entrer en interaction avec les antécédants ARNs messagers cibles codés par les agents infectieux à l'intérieur d'une cellule, ce qui permet de cibler la destruction sélective des cellules infectées par de tels agents.
Bereskin & Parr Llp/s.e.n.c.r.l.,s.r.l.
Intronn Inc.
Virxsys Corporation
LandOfFree
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