A - Human Necessities – 61 – K
Patent
A - Human Necessities
61
K
A61K 31/55 (2006.01) C07D 223/20 (2006.01)
Patent
CA 2310773
The present invention provides substituted 11-phenyl-dibenzazepine compounds, as well as analogues thereof, which are specific, potent and safe inhibitors of the Ca2+-activated potassium channel (Gardos channel) of erythrocytes, of mammalian cell proliferation and/or of secretagogue-stimulated transepithelial electrogenic chloride secretion in intestinal cells. The compounds can be used to reduce sickle erythrocyte dehydration and/or delay the occurrence of erythrocyte sickling or deformation in situ as a therapeutic approach towards the treatment or prevention of sickle cell disease. The compounds can also be used to inhibit mammalian cell proliferation in situ as a therapeutic approach towards the treatment or prevention of diseases characterized by abnormal cell proliferation. Furthermore, the compounds can also be used to inhibit chloride secretion in intestinal cells as a therapeutic approach towards the treatment of diarrhea and scours.
La présente invention porte sur des composés 11-phényl-dibenzazépine substitués, et sur leurs analogues, qui sont des inhibiteurs spécifiques, puissants et sûrs des vannes à potassium activées par Ca?2+¿ (canal Gardos) des hématies, de la prolifération cellulaire mammalienne et/ou de la sécrétion de chlorure électrogénique transépithélial stimulée par le sécrétagogue dans les cellules intestinales. Ces composés peuvent être utilisés pour réduire la déshydratation drépanocytaire et/ou retarder l'apparition de la falciformation ou déformation des hématies in situ dans des méthodes thérapeutiques utilisées dans le traitement ou la prévention de la drépanocytose. Ces composés peuvent être également utilisés pour inhiber la prolifération des cellules mammaliennes in situ dans des méthodes thérapeutiques utilisées dans le traitement ou la prévention de maladies caractérisées par une prolifération cellulaire anormale, ainsi que pour inhiber la sécrétion de chlorure dans les cellules intestinales dans des méthodes thérapeutiques utilisées dans le traitement de la diarrhée chez l'homme et l'animal.
Alper Seth
Bellot Emile M. Jr.
Brugnara Carlo
Clifford John J.
Fluckiger Rudolf
Alper Seth
Bellot Emile M. Jr.
Brugnara Carlo
Children's Medical Center Corporation
Clifford John J.
LandOfFree
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Profile ID: LFCA-PAI-O-1744953