C - Chemistry – Metallurgy – 07 – B
Patent
C - Chemistry, Metallurgy
07
B
C07B 33/00 (2006.01) B01J 31/18 (2006.01) C07D 231/44 (2006.01) C07D 233/36 (2006.01) C07D 405/04 (2006.01) C07D 413/04 (2006.01)
Patent
CA 2195873
A method for the systematic and efficient synthetic preparation and identification of metabolites of a pharmaceutical product in order to study possible toxic and/or otherwise biologically-active metabolites of such pharmaceutical products as early and conveniently as possible in the very expensive drug development process, comprising adding samples of the pharmaceutical product to a series of combinations of a synthetic metalloporphyrin (SMP) with a synthetic metalloporphyrin-co-oxidizing reagent in the presence of a suitable solvent, under specified conditions, in a manner such that each sample of pharmaceutical product is reacted with a different combination of synthetic metalloporphyrin, SMP-co-oxidizing reagent and solvent, followed by separation and isolation of the resulting oxidative products, then confirmation of the identity of metabolites from the pre- identified oxidative products by appropriate animal model studies, and subjecting the actual metabolites prepared in larger quantities by the above method to toxicologic, pathologic, histopathologic, mechanistic or genotoxic testing in order to identify toxic and/or otherwise metabolically-active beneficial or detrimental individual metabolites.
Procédé de préparation et d'identification systématique efficiente de métabolites synthétiques d'un produit pharmaceutique, dans le but d'étudier les éventuels métabolites toxiques et/ou biologiquement actifs contenus dans ces produits pharmaceutiques à une étape aussi précoce que possible au cours du processus de développement de médicaments, qui est extrêmement coûteux. Ce procédé consiste à ajouter des échantillons du produit pharmaceutique à une série de combinaisons d'une métalloporphyrine synthétique (SMP) avec un réactif co-oxydant la métalloporphyrine synthétique, en présence d'un solvant approprié, dans des conditions spécifiées, de sorte que chaque échantillon du produit pharmaceutique réagit avec une différente combinaison de métalloporphyrine synthétique, réactif co-oxydant la SMP et solvant, cette étape étant suivie d'une étape de séparation et d'isolation des produits résultant de l'oxydation, puis d'une étape de confirmation de l'identité des métabolites parmi les produits préidentifiés résultant de l'oxydation, se fondant sur des études effectuées sur des modèles animaux appropriés. Finalement, on soumet les métabolites produits en grandes quantités par le procédé ci-décrit à des tests toxicologiques, pathologiques, histopathologiques, mécanistes ou génotoxiques, afin d'identifier des métabolites individuels toxiques et/ou agissant sur le métabolisme, bénéfiques ou nuisibles.
Chorghade Mukund S.
Dolphin David H.
Hill David R.
Hino Fumio
Lee Elaine C.
Abbott Laboratories
Ogilvy Renault Llp/s.e.n.c.r.l.,s.r.l.
The University Of British Columbia
LandOfFree
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