A - Human Necessities – 61 – K
Patent
A - Human Necessities
61
K
A61K 39/395 (2006.01) A61K 38/17 (2006.01) A61P 9/00 (2006.01) A61P 13/12 (2006.01) C07K 16/22 (2006.01) A61K 38/00 (2006.01)
Patent
CA 2400628
Effective use of a TGF-.beta. antagonist to treat or to prevent loss of renal function is described herein. Contrary to current theory that suggests TGF- .beta. antagonists may be useful in the treatment of fibroproliferative disorders of the glomeruli, no significant differences in cortical hypertrophy, and specifically glomerular injury, was observed in a genetic animal model of hypertension and renal dysfunction treated with an anti-TGF- .beta. antagonist compared to control animals. In contrast, the present invention demonstrates the importance of proper medullary function, and specifically the role of medullary hypoxic injury in the onset and progression of diseases and disorders of the kidney. Disclosed herein is the first demonstration that a TGF-.beta. antagonist is useful to effectively prevent loss of renal vascular circulation and reduce tubular injury of the renal medulla, as well as prevent systemic hypertension. Anti-TGF-.beta. treated animals exhibited significantly lower mean arterial pressure, significantly lower fibrosis of the vasa recta, significantly lower medullary tubular injury, significantly lower medullary tubular necrosis, and significantly higher medullary blood flow compared to control animals.
Cette invention concerne l'utilisation d'un antagoniste de TGF-.beta. dans le traitement ou la prévention de la perte de la fonction rénale. Contrairement à la théorie actuelle selon laquelle les antagonistes de TGF-.beta. pourraient être utiles dans le traitement de troubles fibro-prolifératifs des glomérules, on n'a observé aucune différence sensible en termes d'hypertrophie corticale, et singulièrement de lésion glomérulaire, chez un modèle animal génétique d'hypertension et de dysfonctionnement rénal traité avec un antagoniste anti-TGF-.beta. par rapport à des animaux témoins. A l'inverse, la présente invention fait ressortir l'importance d'une fonction médullaire correcte, et plus particulièrement le rôle d'une lésion hypoxique médullaire dans le déclenchement et la progression de pathologies et de troubles du rein. Cette invention fait pour la première fois la démonstration qu'un antagoniste de TGF-.szlig. empêche effectivement la perte de la circulation rénale vasculaire et atténue la lésion tubulaire de la substance médullaire du rein, de même qu'il empêche l'hypertension systémique. Par rapport à des animaux témoins, on a observé chez les animaux traités anti-TGF-.beta. une moindre tension artérielle moyenne, une fibrose nettement plus faible des vasa recta, une lésion tubulaire médullaire inférieure nettement moins marquée et un débit sanguin médullaire sensiblement plus élevé.
Ledbetter Steven R.
Roman Richard J.
Genzyme Corporation
Gowling Lafleur Henderson Llp
Mcw Research Foundation
LandOfFree
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Profile ID: LFCA-PAI-O-1968524