C - Chemistry – Metallurgy – 07 – F
Patent
C - Chemistry, Metallurgy
07
F
C07F 11/00 (2006.01) A61K 31/555 (2006.01) A61K 31/66 (2006.01) A61K 41/00 (2006.01) A61K 47/48 (2006.01) A61N 5/00 (2006.01) C07F 9/00 (2006.01)
Patent
CA 2179715
A method of inhibiting the proliferation of B cells by using inhibitors of phosphotyrosine phosphatase can be used to regulate the immune response and to treat diseases such as leukemias or lymphomas marked by malignant proliferation of B cells or T cells. Antitumor activity is seen in vivo against tumors and against tumor cell lines. The use of such inhibitors can be combined with radiation, which produces a synergistic effect. Several types of inhibitors can be used, including: (1) compounds comprising a metal coordinate-covalently bound to an organic moiety that can form a five- or six-membered ring, in which the metal is preferably vanadium (IV); (2) compounds in which vanadium (IV) is coordinate-covalently bound to an organic moiety such as a hydroxamate, .alpha.-hydroxamate, .alpha.-hydroxypyridinone, .alpha.-hydroxypyrone, .alpha.-amino acid, hydroxycarbonyl, or thiohydroxamate; (3) coordinate-covalent complexes of vanadyl and cystein or a derivative thereof; (4) nonhydrolyzable phosphotyrosine phosphatase analogues; (5) dephostatin; (6) 4-(fluoromethyl) phenyl phosphate and esterified derivatives; and (7) coordinate-covalent metal-organic compounds containing at least one oxo or peroxo ligand bound to the metal, in which the metal is preferably vanadium (V), molybdenum (VI), or tungsten (VI).
Procédé d'inhibition de la prolifération de cellules B à l'aide d'inhibiteurs de la phosphotyrosine phosphatase pour réguler la réponse immunitaire et traiter des affections telles que les leucémies ou les lymphomes caractérisées par la prolifération maligne de cellules B et T. L'activité antitumorale contre des tumeurs ou des lignées de cellules tumorales est observée in vivo. L'emploi de ces inhibiteurs peut être combinés à une radiothérapie pour obtenir un effet synergique. Plusieurs types d'inhibiteurs peuvent être utilisés, dont: (1) composés comportant un métal à liaison par coordonnée covalence avec une fraction organique pouvant former un cycle à 5 ou 6 éléments dans lequel le métal est de préférence du vanadium (IV); (2) composés dans lesquels le vanadium (IV) est fixé par coordonnée covalence avec une fraction organique telle qu'un hydroxamate, une hydroxypyridinone-.alpha., une hydroxypyrone-.alpha., un acide aminé .alpha., un hydroxycarbonyle ou un thiohydroxamate; (3) complexes à coordonnée covalence de vanadyle et de cystéine ou un de leurs dérivés; (4) analogues non hydrolysables de la phosphotirosine phosphatase; (5) déphostatine; (6) phosphate de 4-(fluorométhyl) phényle et ses dérivés estérifiés; et (7) composés métallo-organiques à coordonnée covalence contenant au moins un ligand oxo ou peroxo fixé au métal et dans lequel le métal est de préférence du vanadium (V), du molybdène (VI) ou du tungstène (VI).
Bristol-Myers Squibb Company
Cassan Maclean
LandOfFree
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