A - Human Necessities – 61 – K
Patent
A - Human Necessities
61
K
A61K 31/704 (2006.01) A61K 31/7042 (2006.01) A61K 31/7048 (2006.01) A61P 9/00 (2006.01) A61P 9/04 (2006.01) A61P 9/10 (2006.01) A61P 9/14 (2006.01) A61P 13/12 (2006.01) A61P 25/00 (2006.01) A61P 25/28 (2006.01) A61P 39/00 (2006.01)
Patent
CA 2377139
The inventation describes the use of ouabain or an ouabain-like molecule for protection against apoptosis in vari- ous organs or tissues. The compound acts by inhibiting the Na+, k+ pump, thereby inverting the physiologically low intracellular Na+/k+ ratio rewired for progression of apoptosis (e.g. in VSMC). Therefore, the molecule can be used to treat disorders of diseases due to increased apoptosis, such as cardiopathies myocardial ischemia/angina, infarct or infection, congestive heart failure, cns or neurodegenerative disorders, trauma, reperfusion injury, severe burn or renal failure.
L'élévation à long terme du rapport Na<+>/K<+> intracellulaire inhibe la synthèse macromoléculaire et la prolifération dans la majorité des types de cellules étudiés jusqu'à présent, y compris les cellules de muscle lisse vasculaire (VSMC). La présente invention rapporte que l'inhibition de la pompe Na<+>, K<+> dans les VSMC par l'ouabaïne ou par préincubation d'une heure en milieu appauvri en K<+> permet d'atténuer l'apoptose stimulée par une carence en sérum, la staurosporine ou l'acide okadaique. En l'absence d'ouabaïne, à la fois la dégradation d'ADN et l'activation de caspase-3 dans les VSMC en apoptose sont insensibles à la modification du rapport Na<+>/K<+> extracellulaire aussi bien qu'au rétrécissement cellulaire hyperosmotique. En contraste, la protection des VSMC contre l'apoptose au moyen d'ouabaïne est supprimée lors d'une substitution équimolaire de Na<+>o par K<+>o, montrant que l'action anti-apoptotique de l'inhibition de la pompe Na<+>, K<+> est causée par l'inversion du rapport Na<+>/K<+> intracellulaire. Contrairement aux VSMC, le même niveau d'augmentation du rapport [Na<+>]i/[K<+>]i provoqué par deux heures d'incubation de cellules de Jurkat avec l'ouabaïne n'affecte pas la scission de la chromatine et l'activité de la caspase-3 stimulée par un traitement avec un ligand Fas, la staurosporine ou un rétrécissement hyperosmotique. Ainsi, ces résultats montrent que semblablement à la prolifération cellulaire, le maintien d'un rapport Na<+>/K<+> intracellulaire physiologiquement faible est nécessaire pour la progression de l'apoptose des VSMC.
Hamet Pavel
Orlov Sergei N.
Tremblay Johanne
Corporation Du Centre de Recherche Du Centre Hospitalier de L'un
Robic
LandOfFree
Uses of ouabain and ouabain-like molecules in apoptosis... does not yet have a rating. At this time, there are no reviews or comments for this patent.
If you have personal experience with Uses of ouabain and ouabain-like molecules in apoptosis..., we encourage you to share that experience with our LandOfFree.com community. Your opinion is very important and Uses of ouabain and ouabain-like molecules in apoptosis... will most certainly appreciate the feedback.
Profile ID: LFCA-PAI-O-2016768