Vaccines and gene therapy compositions and methods of making...

A - Human Necessities – 61 – K

Patent

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A61K 48/00 (2006.01) A01N 43/04 (2006.01) A61K 31/7088 (2006.01) A61K 31/713 (2006.01) A61K 39/00 (2006.01) A61K 39/12 (2006.01) A61K 39/21 (2006.01) A61K 39/38 (2006.01) C07H 21/02 (2006.01) C07H 21/04 (2006.01) C12N 5/00 (2006.01) C12N 5/02 (2006.01)

Patent

CA 2362873

Methods of inducing an immune response against an immunogen in an individual are disclosed. The methods comprise administering to the individual, one or more nucleic acid molecules that comprise a nucleotide sequence that encodes an immunogen and a nucleotide sequence that encodes a Major Histocompatibility Complex antigen. The nucleotide sequences that encode the immunogen and Major Histocompatibility Complex antigen are expressed when taken up by cells of the individual and an immune response against the immunogen is induced in the individual. Methods of reducing rejection of unmatched donor cells, tissue or organ in an individual undergoing cell, tissue or organ transplantation are disclosed. The methods comprise administering to the individual, one or more nucleic acid molecules that comprise a nucleotide sequence that encodes a death signal or toxin and a nucleotide sequence that encodes a major Histocompatibility Complex antigen that is matched to the donor cells, tissue or organ. The nucleotide sequences that encode the Major Histocompatibility Complex antigen and death signal or toxin are expressed when taken up by cells of the individual. T cell death through interaction with the death signal or toxin results in a reduction of rejection of unmatched donor cells, tissue or organ. Methods of reducing a dominant immune response in an individual and methods of expanding a subpopulation of T cells associated with a specific immune response are also described. Plasmids and compositions comprising plasmids useful for practising the method are described.

Cette invention a trait à des méthodes permettant de déclencher chez un sujet une réponse immunitaire contre un immunogène. Ces méthodes consistent à administrer au sujet une ou plusieurs molécules d'acide nucléique renfermant une séquence nucléotidique codant un immunogène ainsi qu'une séquence nucléotidique codant un antigène du complexe majeur d'histocompatibilité. Les séquences nucléotidiques codant l'immunogène et l'antigène du complexe majeur d'histocompatibilité sont exprimées lorsque elles sont accaparées par des cellules du sujet et la réponse immunitaire est alors déclenchée chez celui-ci. L'invention concerne également des méthodes permettant d'atténuer le rejet de cellules donneuses, de tissu ou d'organe non adaptés chez un sujet ayant été soumis à une transplantation de cellules, de tissu ou d'organe. Ces méthodes consistent à administrer au sujet une ou plusieurs molécules d'acide nucléique renfermant une séquence nucléotidique codant un signal de mort ou une toxine ainsi qu'une séquence nucléotidique codant un antigène du complexe majeur d'histocompatibilité correspondant aux cellules donneuses, au tissu ou à l'organe. Les séquences nucléotidiques codant l'immunogène et l'antigène du complexe majeur d'histocompatibilité sont exprimées lorsque elles sont accaparées par des cellules du sujet. La mort du lymphocyte T due à l'interaction du signal de mort ou de la toxine se solde par une atténuation du rejet de cellules donneuses, de tissu ou d'organes non adaptés. Cette invention concerne, de surcroît, des méthodes permettant d'atténuer une réponse immunitaire dominante chez un sujet ainsi que des méthodes permettant de développer une sous-population de lymphocytes T en association avec une réponse immunitaire spécifique. Elle porte, en outre, sur des compositions et des plasmides utilisés pour mettre en oeuvre la méthode.

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